Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin
Research article published in Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry (2025)
Abstract
Current antithrombotic therapies face dual constraints of bleeding complications and monitoring requirements. Although natural hirudin provides targeted thrombin inhibition, its clinical adoption is hindered by sourcing limitations. This study developed a recombinant hirudin variant HMg (rHMg) with enhanced anticoagulant activity through genetic engineering and established cost-effective large-scale production methods. The synthesised HMg gene was expressed in E. coli BL21 via a pET vector plasmid, followed by nickel-affinity purification. Systematic evaluations demonstrated rHMg's antithrombin activity of 9573 ATU/mg, dose-dependent prolongation of APTT/PT/TT. It has superior thrombin inhibition with the IC50 and Ki values were 2.8 and 0.323 nM respectively compared to FDA approved drug bivalirudin (p < 0.001). The high-yield prokaryotic expression of rHMg with enhanced anticoagulant efficacy provides a novel strategy for developing affordable antithrombotic drugs, showing significant potential for cardiovascular disease management.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio describe el desarrollo de una variante recombinante de hirudina, rHMg, con actividad anticoagulante aumentada respecto a la bivalirudina, producida mediante expresión en *E. coli* y purificación por afinidad a níquel. El resumen indica que la rHMg presentó una actividad antitrombínica de 9573 ATU/mg, prolongación dependiente de la dosis de APTT/PT/TT, e inhibición superior de la trombina con valores de IC50 y Ki de 2,8 y 0,323 nM, respectivamente, en comparación con la bivalirudina. Los autores lo presentan como una estrategia para el desarrollo asequible de fármacos antitrombóticos. El tema resulta relevante para la hirudoterapia en la medida en que el punto de partida es la hirudina natural, pero el resumen no especifica su fuente biológica y el trabajo se refiere a una proteína recombinante sintetizada y no a sanguijuelas vivas. Los hallazgos requerirían validación adicional más allá de las evaluaciones informadas.
Citación
Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin
Ge L et al. · Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 2025
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026