Destabilase, the novel epsilon-(gamma-Glu)-Lys isopeptidase with thrombolytic activity
Biochemistry article published in Blood Coagulation & Fibrinolysis (1991)
Abstract
The salivary gland secretion of the leech Hirudo medicinalis contains the enzyme destabilase which hydrolyses epsilon-(gamma-Glu)-Lys cross-links in stabilized fibrin. Accumulation of Glu residues instead of the original Gln residues leads to spontaneous depolymerization of destabilized fibrin. L-gamma-Glu-p-nitroanilide; L-gamma-Glu-dansylcadaverine and isopeptide epsilon-(gamma-Glu)-Lys are low-molecular-weight substrates of destabilase. Destabilase probably exists in molecular forms of molecular weight 50,000, 25,000 and 12,300. The protein part of destabilase is covalently bound to a lipid component of molecular weight 390, which has little cross-reactivity to 6-keto-prostaglandin F1 alpha antiserum. The lipid component ensures the hydrophobic properties of destabilase, inhibition of platelet aggregation, protection from proteolysis and absorption from the intestine into blood during oral administration to experimental animals. It also ensures the protective antithrombotic effect. Almost total (80-100%) thrombolysis of preformed thrombus in the rat was achieved by destabilase 70-100 h after i.v. injection or oral administration.
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Resumen
First detailed enzymological characterization of destabilase, a salivary epsilon-(gamma-Glu)-Lys isopeptidase that hydrolyses cross-links in stabilized fibrin, achieving 80-100% thrombolysis of preformed thrombus in rats.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este artículo caracteriza la desestabilasa, una isopeptidasa épsilon-(gamma-Glu)-Lis procedente de la secreción de la glándula salival de Hirudo medicinalis, que hidroliza los enlaces cruzados isopeptídicos en la fibrina estabilizada, provocando su despolimerización. El estudio informa que la desestabilasa existe en múltiples formas de peso molecular (50 000, 25 000 y 12 300), está unida covalentemente a un componente lipídico (PM 390) que le confiere propiedades hidrofóbicas, inhibe la agregación plaquetaria, protege frente a la proteólisis y permite la absorción intestinal tras su administración oral en animales. Los autores describen una trombólisis casi total (80-100 %) del trombo preformado en ratas entre 70 y 100 horas después de la administración intravenosa u oral de desestabilasa. Para ASH, esto es directamente relevante, ya que caracteriza una enzima derivada de la sanguijuela con propiedades trombolíticas y antitrombóticas. No obstante, se trata de hallazgos en modelos animales sin datos clínicos en humanos, y el resumen aporta un detalle metodológico limitado.
Citación
Destabilase, the novel epsilon-(gamma-Glu)-Lys isopeptidase with thrombolytic activity.
Baskova IP, Nikonov GI · Blood coagulation & fibrinolysis, 1991
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Añadido a la biblioteca ASH: May 26, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026