Destabilasa, una nueva epsilon-(gamma-Glu)-Lys isopeptidasa con actividad trombolítica
Destabilase, the novel epsilon-(gamma-Glu)-Lys isopeptidase with thrombolytic activity
Estudio bioquímico y experimental en animales en la revista Blood Coagulation & Fibrinolysis (1991)
Resumen
The salivary gland secretion of the leech Hirudo medicinalis contains the enzyme destabilase which hydrolyses epsilon-(gamma-Glu)-Lys cross-links in stabilized fibrin. Accumulation of Glu residues instead of the original Gln residues leads to spontaneous depolymerization of destabilized fibrin. L-gamma-Glu-p-nitroanilide; L-gamma-Glu-dansylcadaverine and isopeptide epsilon-(gamma-Glu)-Lys are low-molecular-weight substrates of destabilase. Destabilase probably exists in molecular forms of molecular weight 50,000, 25,000 and 12,300. The protein part of destabilase is covalently bound to a lipid component of molecular weight 390, which has little cross-reactivity to 6-keto-prostaglandin F1 alpha antiserum. The lipid component ensures the hydrophobic properties of destabilase, inhibition of platelet aggregation, protection from proteolysis and absorption from the intestine into blood during oral administration to experimental animals. It also ensures the protective antithrombotic effect. Almost total (80-100%) thrombolysis of preformed thrombus in the rat was achieved by destabilase 70-100 h after i.v. injection or oral administration.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
La secreción de las glándulas salivales de Hirudo medicinalis contiene la destabilasa, enzima que hidroliza los puentes epsilon-(gamma-Glu)-Lys de la fibrina estabilizada y provoca su despolimerización espontánea. La destabilasa existe probablemente en formas de peso molecular 50 000, 25 000 y 12 300; su componente lipídico (peso molecular 390) aporta hidrofobicidad y protección frente a la proteólisis. En ratas se logró una trombólisis casi total (80-100 %) del trombo preformado 70-100 h tras inyección intravenosa o administración oral.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este artículo caracteriza la desestabilasa, una isopeptidasa épsilon-(gamma-Glu)-Lis procedente de la secreción de la glándula salival de Hirudo medicinalis, que hidroliza los enlaces cruzados isopeptídicos en la fibrina estabilizada, provocando su despolimerización. El estudio informa que la desestabilasa existe en múltiples formas de peso molecular (50 000, 25 000 y 12 300), está unida covalentemente a un componente lipídico (PM 390) que le confiere propiedades hidrofóbicas, inhibe la agregación plaquetaria, protege frente a la proteólisis y permite la absorción intestinal tras su administración oral en animales. Los autores describen una trombólisis casi total (80-100 %) del trombo preformado en ratas entre 70 y 100 horas después de la administración intravenosa u oral de desestabilasa. Para la hirudoterapia, esto es directamente relevante, ya que caracteriza una enzima derivada de la sanguijuela con propiedades trombolíticas y antitrombóticas. No obstante, se trata de hallazgos en modelos animales sin datos clínicos en humanos, y el resumen aporta un detalle metodológico limitado.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Baskova IP, Nikonov GI. Destabilase, the novel epsilon-(gamma-Glu)-Lys isopeptidase with thrombolytic activity. Blood Coagul Fibrinolysis. 1991;2(1):167-172. doi:10.1097/00001721-199102000-00025. PMID: 1772985
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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