Distinct 3-disulfide-bonded isomers of tridegin differentially inhibit coagulation factor XIIIa
Structural biology published in European Journal of Medicinal Chemistry (2020)
Abstract
Tridegin is a 66mer cysteine-rich coagulation factor XIIIa (FXI-IIa) inhibitor from the giant amazon leech Haementeria ghilianii of yet unknown disulfide connectivity. This study covers the structural and functional characterization of five different 3-disulfide-bonded tridegin isomers. In addition to three previously identified isomers, one isomer containing the inhibitory cystine knot (ICK, knottin) motif, and one isomer with the leech antihemostatic protein (LAP) motif were synthesized in a regioselective manner. A fluorogenic enzyme activity assay revealed a positive correlation between the constriction of conformational flexibility in the N-terminal part of the peptide and the inhibitory potential towards FXI-IIa with clear differences between the isomers. This observation was supported by molecular dynamics (MD) simulations and subsequent molecular docking studies. The presented results provide detailed structure-activity relationship studies of different tridegin disulfide isomers towards FXI-IIa and reveal insights into the possibly existing native linkage compared to non-native disulfide tridegin species.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Characterizes 3-disulfide-bonded isomers of leech-derived tridegin, a Factor XIIIa inhibitor — defines structure-activity for clot-stabilization inhibitor.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie charakterisierte fünf verschiedene Isomere mit drei Disulfidbrücken von Tridegin, einem 66-mer Faktor-XIIIa-(FXIIIa)-Inhibitor aus dem riesigen Amazonas-Blutegel Haementeria ghilianii, und stellte fest, dass die konformationelle Flexibilität in der N-terminalen Region mit der inhibitorischen Potenz korrelierte, gestützt durch Molekulardynamik- und Docking-Studien. Für das Arbeitsgebiet der ASH ist dies als Struktur-Wirkungs-Studie eines aus Blutegeln gewonnenen antikoagulatorischen Peptids, das FXIIIa adressiert, unmittelbar relevant. Allerdings ist die Arbeit vollständig strukturell/computergestützt (synthetische Peptide, Enzymassays, Modellierung) ohne jegliche Tier- oder Humandaten, und die native Disulfidverknüpfung bleibt ungeklärt. Es handelt sich um vorläufige medizinische Chemie und nicht um eine Therapiestudie.
Zitation
Distinct 3-disulfide-bonded isomers of tridegin differentially inhibit coagulation factor XIIIa.
Bäuml CA et al. · European journal of medicinal chemistry, 2020
Verwandter klinischer Kontext
Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist
Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026