Modulation der Clearance von rekombinantem Serumalbumin durch Glykosylierung oder Verkürzung

Albumin is an abundant non-glycosylated plasma protein with a slow clearance profile. It has been employed as a fusion partner in efforts to slow the clearance of small antithrombotic proteins like hirudin. In the present study, the in vivo clearance of recombinant rabbit serum albumin (rRSA), of mutant rRSAs containing consensus sequences for N-linked glycosylation (D494N and V14T variants), and of mutant mini-proteins truncated at albumin domain boundaries (rRSAs 1-185, 1-377, or 378-584) was examined. Mean terminal catabolic half-lives (t(0.5)cat) in rabbits for plasma-derived RSA, rRSA, and the V14T variant did not differ significantly (range 4. 32-4.76 days). In contrast, mean t(0.5)cat was reduced to 2.87 days for the D494N variant and to less than 0.071 days for all mini-proteins. The mini-proteins were found in the urine in tissue distribution experiments, suggesting a renal route of clearance. Our results suggest that all three internally repeated albumin domains are required to maintain the slow in vivo clearance profile of albumin, and that albumin glycosylation can be associated with an acceleration of clearance. This information could be used to design fusion proteins, including those with antithrombotic properties, with predictably altered in vivo half-lives less than that of serum albumin.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Bei Kaninchen wurde die In-vivo-Clearance von rekombinantem Kaninchen-Serumalbumin (rRSA), von Mutanten mit N-Glykosylierungs-Konsensussequenzen (D494N, V14T) und von verkürzten Mini-Proteinen (rRSA 1–185, 1–377, 378–584) untersucht. Die mittlere terminale katabole Halbwertszeit unterschied sich für Plasma-RSA, rRSA und V14T nicht signifikant (4,32–4,76 Tage), betrug für D494N 2,87 Tage und für alle Mini-Proteine unter 0,071 Tage. Die Mini-Proteine erschienen im Urin, ein Hinweis auf renale Clearance. Alle drei Albumindomänen scheinen für die langsame Clearance nötig; Glykosylierung kann mit beschleunigter Clearance einhergehen.

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