Bothrops jararaca envenomation: Pathogenesis of hemostatic disturbances and intravascular hemolysis
Research article published in Experimental biology and medicine (2015)
Abstract
To attain fully functional biological activity, vitamin-K dependent coagulation factors (VKDCF) are γ-carboxylated prior to secretion from liver. Warfarin impairs the γ-carboxylation, and consequently their physiological function. Bothrops jararaca snake venom (BjV) contains several activators of blood coagulation, especially procoagulant enzymes (prothrombin and factor X activators) and thrombin-like enzymes. In order to clarify the relative contribution of prothrombin and factor X activators to the hemostatic disturbances occurring during experimental B. jararaca envenomation, warfarin was used to deplete VKDCF, prior to BjV administration. Male Wistar rats were pretreated with saline (Sal) or warfarin (War) and inoculated subsequently with BjV or saline, thus forming four groups: Sal + Sal (negative control), Sal + BjV (positive control), War + Sal (warfarinization control), and War + BjV. Three hours after inoculation, prothrombin and factor X levels fell 40% and 50%, respectively; levels of both factors decreased more than 97% in the War + Sal and War + BjV groups. Platelet counts dropped 93% and 76% in Sal + BjV and War + BjV, respectively, and plasma fibrinogen levels decreased 86% exclusively in Sal + BjV. After 6 and 24 h, platelet counts and fibrinogen levels increased progressively. A dramatic augmentation in plasma hemoglobin levels and the presence of schizocytes and microcytes in the Sal + BjV group indicated the development of intravascular hemolysis, which was prevented by warfarin pretreatment. Our findings show that intravascular thrombin generation has the foremost role in the pathogenesis of coagulopathy and intravascular hemolysis, but not in the development of thrombocytopenia, in B. jararaca envenomation in rats; in addition, fibrinogenases (metalloproteinases) may contribute to coagulopathy more than thrombin-like enzymes.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Bothrops jararaca envenomation: Pathogenesis of hemostatic disturbances and intravascular hemolysis.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie nutzte eine Warfarin-Vorbehandlung, um Vitamin-K-abhängige Gerinnungsfaktoren bei Ratten zu depletieren, um die relativen Beiträge von Prothrombin-Aktivatoren, Faktor-X-Aktivatoren und Thrombin-ähnlichen Enzymen aus dem Gift von Bothrops jararaca zu den hämostatischen Störungen und zur intravasalen Hämolyse zu analysieren. Die Warfarin-Vorbehandlung verhinderte die intravasale Hämolyse und den Fibrinogenverbrauch, aber nicht die Thrombozytopenie, was darauf hindeutet, dass die intravasale Thrombingeneration die vorrangige Rolle bei Koagulopathie und Hämolyse spielt, jedoch nicht bei der Thrombozytopenie, und dass Metalloproteinase-Fibrinogenasen möglicherweise mehr zur Koagulopathie beitragen als Thrombin-ähnliche Enzyme. Für das Fachgebiet von ASH ist die Relevanz indirekt: Die Studie untersucht die Thrombingeneration und die Pathophysiologie Thrombin-ähnlicher Enzyme aus Schlangengift, was konzeptuell mit den für die Hirudotherapie relevanten Antikoagulationsmechanismen überschneidet. Jedoch sind keine Blutegel oder aus Blutegeln gewonnenen Substanzen beteiligt, die Studie ist präklinisch (Rattenmodell), und der Fokus liegt auf der Pathogenese der Envenomation und nicht auf einer therapeutischen Anwendung.
Zitation
Bothrops jararaca envenomation: Pathogenesis of hemostatic disturbances and intravascular hemolysis
Senise LV et al. · Experimental biology and medicine, 2015
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026