Die Aktivierung von Faktor V durch Faktor Xa ist von größter Bedeutung für die Initiierung des Gerinnungssystems: Erkenntnisse aus einem Zeckenspeichelprotein

BACKGROUND: Generation of active procoagulant cofactor factor Va (FVa) and its subsequent association with the enzyme activated factor X (FXa) to form the prothrombinase complex is a pivotal initial event in blood coagulation and has been the subject of investigative effort, speculation, and controversy. The current paradigm assumes that FV activation is initiated by limited proteolysis by traces of (meizo) thrombin. METHODS AND RESULTS: Recombinant tick salivary protein TIX-5 was produced and anticoagulant properties were studied with the use of plasma, whole blood, and purified systems. Here, we report that TIX-5 specifically inhibits FXa-mediated FV activation involving the B domain of FV and show that FXa activation of FV is pivotal for plasma and blood clotting. Accordingly, tick feeding is impaired on TIX-5 immune rabbits, displaying the in vivo importance of TIX-5. CONCLUSIONS: Our data elucidate a unique molecular mechanism by which ticks inhibit the host's coagulation system. From our data, we propose a revised blood coagulation scheme in which direct FXa-mediated FV activation occurs in the initiation phase during which thrombin-mediated FV activation is restrained by fibrinogen and inhibitors.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Das rekombinante Zeckenspeichelprotein TIX-5 hemmt in Plasma, Vollblut und aufgereinigten Systemen spezifisch die FXa-vermittelte Aktivierung von Faktor V unter Beteiligung der B-Domäne; die FXa-Aktivierung von FV erwies sich als zentral für die Plasma- und Blutgerinnung. Bei gegen TIX-5 immunen Kaninchen war die Nahrungsaufnahme der Zecken gestört, was die In-vivo-Bedeutung von TIX-5 belegt. Die Autoren schlagen ein revidiertes Gerinnungsschema vor, in dem die direkte FXa-vermittelte FV-Aktivierung in der Initiierungsphase stattfindet, während die Thrombin-vermittelte FV-Aktivierung durch Fibrinogen und Inhibitoren gehemmt wird.

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