Factor Xa activation of factor V is of paramount importance in initiating the coagulation system: lessons from a tick salivary protein.
Research article published in Circulation (2013)
Abstract
BACKGROUND: Generation of active procoagulant cofactor factor Va (FVa) and its subsequent association with the enzyme activated factor X (FXa) to form the prothrombinase complex is a pivotal initial event in blood coagulation and has been the subject of investigative effort, speculation, and controversy. The current paradigm assumes that FV activation is initiated by limited proteolysis by traces of (meizo) thrombin. METHODS AND RESULTS: Recombinant tick salivary protein TIX-5 was produced and anticoagulant properties were studied with the use of plasma, whole blood, and purified systems. Here, we report that TIX-5 specifically inhibits FXa-mediated FV activation involving the B domain of FV and show that FXa activation of FV is pivotal for plasma and blood clotting. Accordingly, tick feeding is impaired on TIX-5 immune rabbits, displaying the in vivo importance of TIX-5. CONCLUSIONS: Our data elucidate a unique molecular mechanism by which ticks inhibit the host's coagulation system. From our data, we propose a revised blood coagulation scheme in which direct FXa-mediated FV activation occurs in the initiation phase during which thrombin-mediated FV activation is restrained by fibrinogen and inhibitors.
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Zusammenfassung
Generation of active procoagulant cofactor factor Va (FVa) and its subsequent association with the enzyme activated factor X (FXa) to form the prothrombinase complex is a pivotal initial event in blood coagulation and has been the subject of investigative effort, speculation, and controversy. The...
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte das rekombinante Speicheldrüsenprotein TIX-5 der Zecke und zeigte, dass es spezifisch die FXa-vermittelte Aktivierung von Faktor V – ein zentrales initiierendes Ereignis der Blutgerinnung – hemmt und dass diese Hemmung die Nahrungsaufnahme der Zecke bei immunen Kaninchen in vivo beeinträchtigt. Die Autoren schlagen ein revidiertes Gerinnungsmodell vor, in dem die direkte FXa-vermittelte FV-Aktivierung während der Initiationsphase stattfindet, während die thrombinvermittelte FV-Aktivierung eingeschränkt ist. Für den Bereich der ASH ist die Relevanz begrenzt: Zwar betrifft diese Studie ein gerinnungshemmendes Speicheldrüsenprotein eines blutsaugenden Arthropoden – ein Feld, das mit der Blutegel-Sekretom-Forschung verwandt ist –, doch handelt es sich bei dem Organismus um eine Zecke und nicht um einen Blutegel, und der Mechanismus von TIX-5 (Blockade der FXa-vermittelten FV-Aktivierung) unterscheidet sich von bekannten Blutegel-Antikoagulanzien wie Hirudin. Die Relevanz beschränkt sich daher auf die vergleichende Biologie gerinnungshemmender Substanzen blutsaugender Arthropoden und nicht auf eine direkte Anwendung in der Hirudotherapie.
Zitation
Factor Xa activation of factor V is of paramount importance in initiating the coagulation system: lessons from a tick salivary protein.
Schuijt et al. · Circulation, 2013
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 28, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026