Tyrosine-O-sulfation is a widespread affinity enhancer among thrombin interactors
Structural biology published in Biochemical Society Transactions (2022)
Abstract
Tyrosine-O-sulfation is a common post-translational modification (PTM) of proteins following the cellular secretory pathway. First described in human fibrinogen, tyrosine-O-sulfation has long been associated with the modulation of protein-protein interactions in several physiological processes. A number of relevant interactions for hemostasis are largely dictated by this PTM, many of which involving the serine proteinase thrombin (FIIa), a central player in the blood-clotting cascade. Tyrosine sulfation is not limited to endogenous FIIa ligands and has also been found in hirudin, a well-known and potent thrombin inhibitor from the medicinal leech, Hirudo medicinalis. The discovery of hirudin led to successful clinical application of analogs of leech-inspired molecules, but also unveiled several other natural thrombin-directed anticoagulant molecules, many of which undergo tyrosine-O-sulfation. The presence of this PTM has been shown to enhance the anticoagulant properties of these peptides from a range of blood-feeding organisms, including ticks, mosquitos and flies. Interestingly, some of these molecules display mechanisms of action that mimic those of thrombin's bona fide substrates.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Review of tyrosine-O-sulfation as broad affinity enhancer for thrombin interactors including hirudin — key structural biology for leech-derived inhibitor design.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Dieser Artikel erörtert die Tyrosin-O-Sulfatierung als posttranslationale Modifikation, die mit der Modulation von Protein-Protein-Wechselwirkungen in mehreren physiologischen Prozessen, einschließlich der Hämostase, verbunden ist, mit besonderer Berücksichtigung Thrombin-gerichteter Antikoagulanzien. Es wird festgestellt, dass Hirudin, ein potenter Thrombininhibitor aus Hirudo medicinalis, einer Tyrosin-O-Sulfatierung unterliegt, und dass die Entdeckung von Hirudin zur klinischen Anwendung von Analogpräparaten, die durch den Blutegel inspiriert sind, führte. Das Abstract stellt fest, dass nachgewiesen wurde, dass die Tyrosin-O-Sulfatierung die antikoagulatorischen Eigenschaften von Peptiden aus Zecken, Stechmücken und Fliegen verstärkt, und dass einige dieser Moleküle die Substrate von Thrombin nachahmen. Für das Fachgebiet der ASH ordnet diese Arbeit Hirudin in ein breiteres Spektrum von Thrombininhibitoren und PTM-vermittelter Affinitätssteigerung ein, obwohl das Abstract eine verstärkte Wirksamkeit nicht explizit dem sulfatierten Hirudin selbst zuschreibt und das Studiendesign nicht spezifiziert.
Zitation
Tyrosine-O-sulfation is a widespread affinity enhancer among thrombin interactors.
Ripoll-Rozada J et al. · Biochemical Society transactions, 2022
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026