Determinanten der Spezifität der Wechselwirkung von Faktor Xa mit seinen physiologischen Inhibitoren

Factor Xa (fXa) is the vitamin K-dependent serine protease of the prothrombinase complex (fXa, factor Va, negatively charged membrane, and calcium) which is responsible for the conversion of prothrombin to thrombin in the final stage of the coagulation cascade. The proteolytic activity of fXa in plasma is primarily regulated by three physiological inhibitors, antithrombin (AT), protein Z-dependent protease inhibitor (ZPI) and tissue factor pathway inhibitor (TFPI). The first two inhibitors belong to the serpin family of plasma inhibitors, both of which require cofactors for their effective interaction with fXa. Thus, the AT interaction with the heparin-like glycosaminoglycans on the surface of the endothelium, and the ZPI complex formation with protein Z on membrane phospholipids is required for the physiological regulation of fXa by both serpins. On the other hand, TFPI is a slow and tight-binding, Kunitz type inhibitor that is capable of rapidly inhibiting fXa independent of a cofactor. This article will review the structural features that enable fXa to specifically interact with these three inhibitors under different conditions.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Im Zentrum der Übersichtsarbeit steht die Regulation von Faktor Xa, der vitamin-K-abhängigen Serinprotease des Prothrombinase-Komplexes, durch drei physiologische Inhibitoren: Antithrombin (AT), den Protein-Z-abhängigen Proteaseinhibitor (ZPI) und den Tissue-Factor-Pathway-Inhibitor (TFPI). AT und ZPI gehören zu den Serpinen und benötigen Kofaktoren – heparinähnliche Glykosaminoglykane beziehungsweise Protein Z –, während TFPI als Kunitz-Typ-Inhibitor schnell und ohne Kofaktor hemmt. Zusammengestellt werden strukturelle Merkmale, die Faktor Xa die spezifische Wechselwirkung mit den drei Inhibitoren ermöglichen.

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