Heparin-binding exosite of factor Xa.
Research article published in Trends in cardiovascular medicine (2000)
Abstract
Recent studies have indicated that the basic residues Arg(93), Lys(96), Arg(125), Arg(165), Lys(169), Lys(236), and Arg(240) (chymotrypsin numbering) constitute an exosite in the catalytic domain of factor Xa that can effectively bind heparin only if the acidic N-terminal Gla domain of the proteinase was neutralized by physiological levels of calcium. Binding of a full-length heparin chain to this site of factor Xa in the presence of calcium makes a significant contribution to acceleration of the proteinase inhibition by antithrombin through a ternary complex bridging or template mechanism. Moreover, certain basic residues of this site, particularly Arg(165) and Lys(169), play a key role in factor Va and/or prothrombin recognition by factor Xa in the prothrombinase complex. This article reviews recent structural, mutagenesis and kinetic data that lead to identification of this exosite and discusses how the binding of protein or polysaccharide cofactors to this site of factor Xa can modulate the specificity and physiological function of this key coagulant enzyme in plasma.
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Zusammenfassung
Recent studies have indicated that the basic residues Arg(93), Lys(96), Arg(125), Arg(165), Lys(169), Lys(236), and Arg(240) (chymotrypsin numbering) constitute an exosite in the catalytic domain of factor Xa that can effectively bind heparin only if the acidic N-terminal Gla domain of the...
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Dieser Review untersucht die Heparin-bindende Exosite in der katalytischen Domäne von Faktor Xa und identifiziert spezifische basische Reste, die Heparin in Gegenwart von Kalzium binden und zur Antithrombin-vermittelten Hemmung über einen Template-Mechanismus beitragen, während sie ebenfalls Rollen bei der Erkennung von Faktor Va und Prothrombin innerhalb des Prothrombinase-Komplexes spielen. Der Artikel sichtet strukturelle, Mutagenese- und kinetische Daten darüber, wie Protein- oder Polysaccharid-Cofaktoren, die an diese Exosite binden, die Spezifität und physiologische Funktion von Faktor Xa modulieren. Für den Bereich der ASH ist dieser Artikel nur indirekt relevant – er betrifft Heparin–Faktor-Xa–Antithrombin-Interaktionen, die mechanistisch von der direkten Thrombinhemmung durch aus Blutegeln stammende Antikoagulanzien zu unterscheiden sind. Es werden weder Blutegel noch aus Blutegeln stammende Substanzen erwähnt; die Relevanz beschränkt sich auf den strukturellen Kontext zur Biologie von Gerinnungsfaktoren.
Zitation
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 28, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026