De-novo-Bewertung und Übersicht der antikoagulatorischen und prokoagulatorischen Giftaktivitäten panamerikanischer Grubenottern mittels kinetomischer Analysen

Snakebite with hemotoxic venom continues to be a major source of morbidity and mortality worldwide. Our laboratory has characterized the coagulopathy that occurs in vitro in human plasma via specialized thrombelastographic methods to determine if venoms are predominantly anticoagulant or procoagulant in nature. Further, the exposure of venoms to carbon monoxide (CO) or O-phenylhydroxylamine (PHA) modulate putative heme groups attached to key enzymes has also provided mechanistic insight into the multiple different activities contained in one venom. The present investigation used these techniques to characterize fourteen different venoms obtained from snakes from North, Central, and South America. Further, we review and present previous thrombelastographic-based analyses of eighteen other species from the Americas. Venoms were found to be anticoagulant and procoagulant (thrombin-like activity, thrombin-generating activity). All prospectively assessed venom activities were determined to be heme-modulated except two, wherein both CO and its carrier molecule were found to inhibit activity, while PHA did not affect activity (Bothriechis schlegelii and Crotalus organus abyssus). When divided by continent, North and Central America contained venoms with mostly anticoagulant activities, several thrombin-like activities, with only two thrombin-generating activity containing venoms. In contrast, most venoms with thrombin-generating activity were located in South America, derived from Bothrops species. In conclusion, the kinetomic profiles of venoms obtained from thirty-two Pan-American Pit Viper species are presented. It is anticipated that this approach will be utilized to identify clinically relevant hemotoxic venom enzymatic activity and assess the efficacy of locally delivered CO or systemically administered antivenoms.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Mittels Thrombelastographie wurden 14 Grubenotterngifte aus Nord-, Mittel- und Südamerika charakterisiert, einschließlich Häm-Modulationsexperimenten mit CO und PHA und einer Übersicht über 18 weitere Arten. Die Gifte wirkten antikoagulatorisch und prokoagulatorisch (thrombinähnliche und thrombingenerierende Aktivität). Bis auf zwei (Bothriechis schlegelii, Crotalus organus abyssus) waren alle prospektiv untersuchten Aktivitäten häm-moduliert; in Nord- und Mittelamerika überwogen antikoagulatorische Wirkungen, die meisten thrombingenerierenden Gifte stammten dagegen aus Südamerika (Bothrops-Arten). Die Autoren erwarten, dass der Ansatz klinisch relevante hämotoxische Aktivität erkennen und Antivenine bewerten kann.

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