Neue Erkenntnisse zu den molekularen Mechanismen der heparininduzierten Thrombozytopenie Typ II und zu therapeutischen Zielstrukturen

Heparin-induced thrombocytopenia type II (HIT II), as stated in the literature, occurs in about 3% of all patients and in 0.1-5% of surgical patients. Thrombosis develops in 20-64% of patients with HIT. The mortality rate in HIT II has not decreased using non-heparin treatment with anticoagulants such as argatroban and lepirudin. An improved understanding of the pathophysiology of HIT may help identify targeted therapies to prevent thrombosis without subjecting patients to the risk of intense anticoagulation. The review will summarize the current knowledge about the pathogenesis of HIT II, potential new therapeutic targets related to it, and new treatments being developed. HIT II pathogenesis involves multi-step immune-mediated pathways dependent on the ratio of PF4/heparin and platelet, monocyte, neutrophil, and endothelium activation. For years, only platelets were known to take part in HIT II development. A few years ago, specific receptors and signal-induced pathways in monocytes, neutrophils and endothelium were revealed. It had been shown that the cells that had become active realised different newly formed compounds (platelet-released TF, TNFα, NAP2, CXCL-7, ENA-78, platelet-derived microparticles; monocytes-TF-MPs; neutrophils-NETs), leading to additional cell activation and consequently thrombin generation, resulting in thrombosis. Knowledge about FcγIIa receptors on platelets, monocytes, neutrophils and FcγIIIa on endothelium, chemokine (CXCR-2), and PSGL-1 receptors on neutrophils could allow for the development of a new non-anticoagulant treatment for HIT II. IgG degradation, Syk kinase and NETosis inhibition are in the field of developing new treatment possibilities too. Accordingly, IdeS and DNases-related pathways should be investigated for better understanding of HIT pathogenesis and the possibilities of being the HIT II treatment targets.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Übersichtsarbeit fasst Pathogenese und neue Therapieansätze der heparininduzierten Thrombozytopenie (HIT) Typ II zusammen, die laut Literatur etwa 3 % aller Patienten und 0,1–5 % der chirurgischen Patienten betrifft; Thrombosen entwickeln sich bei 20–64 % der Betroffenen. Die Mortalität sank unter Nicht-Heparin-Antikoagulanzien wie Argatroban und Lepirudin nicht. Beschrieben werden mehrstufige immunvermittelte Wege abhängig vom PF4/Heparin-Verhältnis mit Aktivierung von Thrombozyten, Monozyten, Neutrophilen und Endothel; FcγIIa-, FcγIIIa-, CXCR-2- und PSGL-1-Rezeptoren, IgG-Abbau, Syk-Kinase- und NETose-Hemmung, IdeS und DNasen werden als Zielstrukturen erörtert.

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