Tissue Factor Pathway Inhibitor: Multiple Anticoagulant Activities for a Single Protein.
Review published in Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology (2015)
Abstract
Tissue factor (TF) pathway inhibitor (TFPI) is an anticoagulant protein that inhibits early phases of the procoagulant response. Alternatively spliced isoforms of TFPI are differentially expressed by endothelial cells and human platelets and plasma. The TFPIβ isoform localizes to the endothelium surface where it is a potent inhibitor of TF-factor VIIa complexes that initiate blood coagulation. The TFPIα isoform is present in platelets. TFPIα contains a stretch of 9 amino acids nearly identical to those found in the B-domain of factor V that are well conserved in mammals. These amino acids provide exosite binding to activated factor V, which allows for TFPIα to inhibit prothrombinase during the initiation phase of blood coagulation. Endogenous inhibition at this point in the coagulation cascade was only recently recognized and has provided a biochemical rationale to explain the pathophysiological mechanisms underlying several clinical disorders. These include the east Texas bleeding disorder that is caused by production of an altered form of factor V with high affinity for TFPI and a paradoxical procoagulant effect of heparins. In addition, these findings have led to ideas for pharmacological targeting of TFPI that may reduce bleeding in hemophilia patients.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Tissue factor (TF) pathway inhibitor (TFPI) is an anticoagulant protein that inhibits early phases of the procoagulant response. Alternatively spliced isoforms of TFPI are differentially expressed by endothelial cells and human platelets and plasma.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Übersichtsarbeit untersucht den Gewebefaktor-Pfad-Inhibitor (TFPI), ein antikoagulatorisches Protein mit alternativ gespleißten Isoformen, die von Endothelzellen und Thrombozyten differenziell exprimiert werden. Die TFPIα-Isoform enthält Aminosäuren, die nahezu identisch mit der B-Domäne von Faktor V sind, was die Exositen-Bindung an aktivierten Faktor V und die Hemmung der Prothrombinase während der Gerinnungsinitiation ermöglicht. Diese Erkenntnisse erklären klinische Störungen wie die East-Texas-Blutungsstörung und einen paradoxen prokoagulatorischen Effekt von Heparinen und legen ein pharmakologisches TFPI-Targeting bei Hämophilie nahe. Für den ASH-Bereich trägt der Artikel zum Verständnis endogener antikoagulatorischer Mechanismen bei, die für das breitere Feld der Antikoagulationswissenschaft relevant sind. Es werden jedoch keine Blutegel, Hirudotherapie oder das Blutegelsekretom erwähnt, und die Verbindung zum ASH-Bereich beschränkt sich auf die allgemeine Gerinnungsbiologie.
Zitation
Tissue Factor Pathway Inhibitor: Multiple Anticoagulant Activities for a Single Protein.
Mast · Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 2015
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 28, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026