Lepirudin zur Thromboseprophylaxe bei Patienten mit akuter isolierter Heparin-induzierter Thrombozytopenie: eine Analyse von 3 prospektiven Studien
Lepirudin for prophylaxis of thrombosis in patients with acute isolated heparin-induced thrombocytopenia: an analysis of 3 prospective studies
Analyse prospektiver multizentrischer Studien in der Zeitschrift Blood (2004)
Abstract
This analysis of 3 prospective multicenter trials in patients with laboratory-confirmed acute heparin-induced thrombocytopenia (HIT) without clinically evident thromboembolic complications (TECs), isolated HIT, assessed the combined individual end points of death, new TECs, and limb amputation. Patients with the same inclusion criteria who did not receive lepirudin or danaparoid served as a contemporaneous control group. Ninety-one patients were treated with lepirudin (intravenous infusion 0.10 mg/kg/h, no bolus, activated partial thromboplastin time [aPTT]-adjusted to 1.5-2.5 times baseline) for a median of 11.0 days (range, 1-68 days). During the observation period (median 24 days), 13 (14.3%) deaths, 4 (4.4%) new TECs, 3 (3.3%) limb amputations (combined 18 [19.8%]), and 13 (14.3%) major bleeding events occurred. In comparison to the control group (N = 47), the combined end point (P = .0281) and new TECs (P = .02) were reduced, and major bleeding was not significantly different between groups (P = .5419). In renal impairment, lepirudin did not reach its steady state within 4 hours, and additional monitoring every 4 hours after start of lepirudin until steady state is reached is recommended. Lepirudin seems to be effective in patients with isolated HIT. Dose reductions in renal impairment are important. Keeping the aPTT in the range corresponding to 600 to 700 microg/L lepirudin during treatment may minimize bleeding complications.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Analysiert wurden 3 prospektive multizentrische Studien mit 91 Patienten mit laborbestätigter akuter isolierter HIT unter Lepirudin (0,10 mg/kg/h, aPTT-gesteuert) und 47 Kontrollen ohne Lepirudin oder Danaparoid. Es traten 13 (14,3 %) Todesfälle, 4 (4,4 %) neue Thromboembolien und 3 (3,3 %) Amputationen auf (kombiniert 18; 19,8 %). Der kombinierte Endpunkt (p=0,0281) und neue Thromboembolien (p=0,02) waren gegenüber Kontrollen reduziert, schwere Blutungen nicht signifikant unterschiedlich (p=0,5419). Lepirudin scheine bei isolierter HIT wirksam; bei Nierenfunktionsstörung seien Dosisreduktion und engmaschiges Monitoring wichtig.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Analyse von drei prospektiven Multicenterstudien bewertete Lepirudin (rekombinantes Hirudin) zur Prophylaxe von Thrombosen bei 91 Patienten mit akuter isolierter HIT (ohne klinisch evidente thromboembolische Komplikationen), verglichen mit 47 zeitgleichen Kontrollen. Lepirudin reduzierte signifikant den kombinierten Endpunkt aus Tod, neuen thromboembolischen Komplikationen und Gliedmaßenamputation (P=0,0281) sowie speziell neue TEKs (P=0,02), ohne signifikanten Unterschied bei schweren Blutungskomplikationen (P=0,5419); die Autoren empfahlen Dosisanpassungen bei Niereninsuffizienz und die Aufrechterhaltung von Plasmaspiegeln von 600–700 µg/L zur Minimierung von Blutungen. Die Studie betrifft pharmazeutisches rekombinantes Hirudin, und der Vergleich verwendete eine zeitgleiche statt randomisierte Kontrollgruppe.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Lubenow N, Eichler P, Lietz T, Farner B, Greinacher A. Lepirudin for prophylaxis of thrombosis in patients with acute isolated heparin-induced thrombocytopenia: an analysis of 3 prospective studies. Blood. 2004;104(10):3072-3077. doi:10.1182/blood-2004-02-0621. PMID: 15280202
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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