SARS-CoV-2 löst eine Komplementaktivierung durch Wechselwirkungen mit Heparansulfat aus

OBJECTIVES: To determine whether SARS-CoV-2 can trigger complement activation, the pathways that are involved and the functional significance of the resultant effect. METHODS: SARS-CoV-2 was inoculated into a human lepirudin-anticoagulated whole blood model, which contains a full repertoire of complement factors and leukocytes that express complement receptors. Complement activation was determined by measuring C5a production with an ELISA, and pretreatment with specific inhibitors was used to identify the pathways involved. The functional significance of this was then assessed by measuring markers of C5a signalling including leukocyte C5aR1 internalisation and CD11b upregulation with flow cytometry. RESULTS: SARS-CoV-2 inoculation in this whole blood model caused progressive C5a production over 24 h, which was significantly reduced by inhibitors for factor B, C3, C5 and heparan sulfate. However, this phenomenon could not be replicated in cell-free plasma, highlighting the requirement for cell surface interactions with heparan sulfate. Functional analysis of this phenomenon revealed that C5aR1 signalling and CD11b upregulation in granulocytes and monocytes was delayed and only occurred after 24 h. CONCLUSION: SARS-CoV-2 is a noncanonical alternative pathway activator that progressively triggers complement activation through interactions with heparan sulfate.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Untersucht wurde, ob SARS-CoV-2 die Komplementaktivierung auslöst, in einem humanen, mit Lepirudin antikoagulierten Vollblutmodell (C5a per ELISA; C5aR1-Internalisierung und CD11b per Durchflusszytometrie). Die Virusinokulation führte über 24 h zu progressiver C5a-Produktion, die durch Inhibitoren von Faktor B, C3, C5 und Heparansulfat signifikant reduziert wurde; in zellfreiem Plasma war sie nicht reproduzierbar. C5aR1-Signalisierung und CD11b-Hochregulation in Granulozyten und Monozyten erfolgten verzögert, erst nach 24 h. Laut Autoren ist SARS-CoV-2 ein nichtkanonischer Aktivator des alternativen Wegs, der über Heparansulfat-Wechselwirkungen Komplement fortschreitend aktiviert.

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