Idarucizumab more effectively reverses the anticoagulant effects of dabigatran acylglucuronide than dabigatran
Research article published in Scientific reports (2025)
Abstract
Dabigatran acylglucuronide, an active metabolite of dabigatran, exhibits higher plasma concentrations and distinct anticoagulant effects compared to dabigatran, suggesting that it may play a more significant role in overall anticoagulant activity than previously assumed. Idarucizumab, a monoclonal antibody fragment, binds to both free and thrombin-bound dabigatran, neutralizing its anticoagulant effects. However, its efficacy in reversing anticoagulation induced by dabigatran acylglucuronide remains unclear. This study aimed to evaluate whether idarucizumab differentially reverses the anticoagulant effects of dabigatran and dabigatran acylglucuronide. In vitro experiments were conducted using blood from healthy, drug-free donors. Plasma samples were spiked with either dabigatran or dabigatran acylglucuronide, followed by idarucizumab. Standard coagulation assays, including prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT), thrombin time (TT), as well as thrombin generation assays (TGA), were performed. At a concentration of 1 µM, idarucizumab demonstrated significantly greater reversal of dabigatran acylglucuronide-induced anticoagulation than that of dabigatran in PT, aPTT, and TT assays. Consistently, TGA showed stronger neutralization of dabigatran acylglucuronide, with IC50 values for Cmax, endogenous thrombin potential, and lag time at least 2.0-fold higher than those of dabigatran. These findings indicate that idarucizumab exerts a more potent reversal effect on dabigatran acylglucuronide compared to dabigatran.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Dabigatran acylglucuronide, an active metabolite of dabigatran, exhibits higher plasma concentrations and distinct anticoagulant effects compared to dabigatran, suggesting that it may play a more significant role in overall anticoagulant activity than previously assumed.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese In-vitro-Studie untersuchte, ob Idarucizumab die gerinnungshemmenden Wirkungen von Dabigatran im Vergleich zu Dabigatran-Acylglucuronid (einem aktiven Metaboliten) differenziell aufhebt, wobei Plasma von gesunden Spendern mit jeder Substanz versetzt und anschließend mit Idarucizumab behandelt wurde. Es zeigte sich, dass Idarucizumab eine signifikant stärkere Aufhebung der durch Dabigatran-Acylglucuronid induzierten Antikoagulation als durch Dabigatran über PT, aPTT, Thrombinzeit und Thrombingenerierungstests bewirkte, wobei die IC50-Werte für die Aufhebung des Acylglucuronids mindestens um das 2,0-Fache höher lagen als die für Dabigatran. Der Abstract enthält keine Erwähnung von Blutegeln, Hirudotherapie, Hirudin oder jeglichen aus Blutegeln gewonnenen Verbindungen. Es handelt sich um eine reine In-vitro-Studie mit gespikten Plasmaproben ohne klinische oder tierbasierte Daten, und sie weist keine vertretbare Relevanz für die Hirudotherapie oder das Blutegelsekretom auf.
Zitation
Idarucizumab more effectively reverses the anticoagulant effects of dabigatran acylglucuronide than dabigatran
Kim JM et al. · Scientific reports, 2025
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026