Coexpression of BiP increased antithrombotic hirudin production in recombinant Saccharomyces cerevisiae
Comparative study published in J Biotechnol (2003)
Abstract
In order to increase a production level of antithrombotic hirudin, BiP was simultaneously expressed in recombinant Saccharomyces cerevisiae strains carrying ten and 15 copies of the hirudin expression cassette integrated in the chromosome. Coexpression of BiP greatly enhanced both cell growth and hirudin production in recombinant S. cerevisiae. Maximum hirudin concentration of 36 mg l(-1) was obtained from batch culture of the ten copy-number transformant concomitantly harboring an episomal copy of the BiP gene under the control of the GAL1 promoter, which is corresponding to a 2.5-fold increase compared with the control strain carrying the genomic BiP gene only. The mean size of the recombinant yeast cells expressing the BiP gene remained at a relatively constant level compared with the control strains of which size increased after the onset of hirudin expression by the GAL10 promoter.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Coexpression of BiP chaperone with hirudin expression cassette in S. cerevisiae enhanced cell growth and hirudin production 2.5-fold; maximum 36 mg/L from batch culture.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte, ob die Koexpression von BiP (einem Chaperon-Protein) in rekombinantem Saccharomyces cerevisiae die Produktion von antithrombotischem Hirudin steigern kann, und erreichte eine maximale Konzentration von 36 mg/l – eine 2,5-fache Steigerung gegenüber Kontrollstämmen unter Verwendung eines Zehn-Kopien-Transformanten mit episomalem BiP unter dem GAL1-Promotor. Diese Arbeit ist unmittelbar relevant für ASH und Hirudotherapie, da Hirudin die primäre antikoagulative Komponente des Sekretoms des medizinischen Blutegels darstellt, und verbesserte rekombinante Produktionsverfahren eine zuverlässigere Versorgung mit diesem therapeutischen Schlüsselprotein sowohl für die Forschung als auch für potenzielle klinische Anwendungen unterstützen könnten. Die Ergebnisse zeigen eine realisierbare biotechnologische Strategie zur Steigerung der Ausbeuten dieses aus Blutegeln stammenden Antikoagulans. Es handelt sich jedoch um eine Produktionsoptimierungsstudie in gentechnisch veränderter Hefe und nicht um eine klinische oder In-vivo-Wirksamkeitsbewertung, sodass keine therapeutischen Ergebnisse oder Sicherheitsaspekte im Kontext der Hirudotherapie adressiert werden.
Zitation
Coexpression of BiP increased antithrombotic hirudin production in recombinant Saccharomyces cerevisiae.
Kim MD et al. · J Biotechnol, 2003
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026