Hemmung der Gerinnungsaktivierung und Entzündung durch einen neuartigen, aus dem Regenwurm Eisenia andrei synthetisierten Faktor-Xa-Inhibitor

We have cloned an earthworm-derived Factor Xa (FXa) inhibitor, with an excellent inhibitory specificity from the midgut of the Eisenia andrei. We designate this inhibitor eisenstasin. An eisenstasin-derived small peptide (ESP) was synthesized and we examined whether ESP played an essential role in FXa inhibition. Compared to antistasin-derived small peptides (ASP) originating from leech, ESP primarily exhibited a high level of FXa inhibition in chromogenic peptide substrate assays and revealed an approximately 2-fold greater inhibition of FXa cleavage of a target protein than ASP. This suggests that ESP could be an effective anti-coagulant that targets FXa during the propagation step of coagulation. ESP also inhibited proteinase-activated receptor 2-mediated FXa activation, which may trigger endothelial inflammation. Endothelial nitric oxide (NO) was significantly reduced by ESP (p<0.0001), indicating that protease-activated receptor-2 (PAR-2) was effectively inactivated. We also found that ESP reduced the expressions of pro-inflammatory cytokines (IL-1alpha, IL-1beta, IL-8, IL-16, MCP-1, MIP-1alpha and MIP-1beta) by cultured cells treated with both ESP and FXa. Our results provide the first evidence that ESP might interrupt coagulation cascades by inhibiting FXa, and thereby may effectively control the bidirectional alternation between coagulation and inflammation.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Aus dem Mitteldarm von Eisenia andrei wurde der Faktor-Xa-Inhibitor Eisenstasin kloniert und das daraus abgeleitete Peptid ESP synthetisiert. In chromogenen Substratassays zeigte ESP eine hohe FXa-Hemmung; die Spaltung eines Zielproteins wurde etwa 2-fach stärker inhibiert als durch das Blutegel-Antistasin-Peptid ASP. ESP reduzierte zudem das endotheliale NO signifikant (p < 0,0001), was auf eine Inaktivierung von PAR-2 hindeutet, und senkte die Expression proinflammatorischer Zytokine. Die Autoren folgern, dass ESP Gerinnungskaskaden unterbrechen und die Wechselwirkung zwischen Gerinnung und Entzündung kontrollieren könnte.

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