The molecular basis of thrombin allostery revealed by a 1.8 A structure of the "slow" form.
Research article published in Structure (London, England : 1993) (2003)
Abstract
Thrombin participates in its own positive and negative feedback loops, and its allosteric state helps determine the hemostatic balance. Here we present the 1.8 A crystallographic structure of S195A thrombin in two conformational states: active site occupied and active site free. The active site-occupied form shows how thrombin can accommodate substrates, such as protein C. The active site-free form is in a previously unobserved closed conformation of thrombin, which satisfies all the conditions of the so-called "slow" form. A mechanism of allostery is revealed, which relies on the concerted movement of the disulphide bond between Cys168 and 182 and aromatic residues Phe227, Trp215, and Trp60d. These residues constitute an allosteric switch, which is flipped directly through sodium binding, resulting in the fast form with an open active site.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Thrombin participates in its own positive and negative feedback loops, and its allosteric state helps determine the hemostatic balance. Here we present the 1.8 A crystallographic structure of S195A thrombin in two conformational states: active site occupied and active site free.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie präsentierte eine Kristallstruktur der S195A-Thrombinmutante mit einer Auflösung von 1,8 Å in zwei Konformationszuständen – mit besetztem und freiem aktiven Zentrum – und offenbarte eine zuvor nicht beobachtete geschlossene Konformation, die die Bedingungen der 'slow'-Form erfüllt. Die Autoren identifizierten einen allosterischen Schalter, der die Cys168-Cys182-Disulfidbrücke sowie die aromatischen Reste Phe227, Trp215 und Trp60d einbezieht und durch Natriumbindung direkt umgelegt wird, woraus die 'fast'-Form mit offenem aktiven Zentrum resultiert. Die Arbeit vertieft das Verständnis der allosterischen Regulation von Thrombin, das für die Gerinnungsbiologie insgesamt relevant ist. CAVEAT: Weder Hirudin noch aus Blutegeln stammende Verbindungen oder Hirudotherapie werden im Abstract an irgendeiner Stelle erwähnt; die Verbindung zum Zuständigkeitsbereich der ASH besteht ausschließlich indirekt über die strukturelle Biologie von Thrombin, und es liegt keine vertretbare Verbindung zu Blutegeln vor.
Zitation
The molecular basis of thrombin allostery revealed by a 1.8 A structure of the "slow" form.
Huntington et al. · Structure (London, England : 1993), 2003
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 28, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026