Netzwerkpharmakologische Studie zum Mechanismus, durch den Hirudin die renale interstitielle Fibrose über die Nrf2- und NF-κB-Signalwege abschwächt

This study was aimed at elucidating the therapeutic effects of hirudin on renal interstitial fibrosis (RIF) and at delineating the molecular mechanisms underlying its antifibrotic actions. A comprehensive research approach was adopted, integrating network pharmacology, molecular docking, molecular dynamics simulations, and in vitro experimental validation, to explore the mechanisms through which hirudin alleviates RIF. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysis identified 185 enriched signalling pathways, with the primary ones being the VEGF signalling pathway, TNFA signalling pathway and NF-κB signalling pathway. Gene Ontology (GO) analysis revealed that hirudin's antifibrotic effects were associated with inflammatory responses, canonical NF-κB signal transduction, and cellular responses to oxidative stress. Protein-protein interaction (PPI) network analysis identified TNF, HIF1A, HO-1, CASP3, IKBA, KEAP1, and RELA as key hub proteins. Experimental validation demonstrated that hirudin significantly reduced the protein levels of fibronectin (FN) and collagen I (Col I) in TGF-β1-stimulated HK-2 cells. Additionally, hirudin downregulated pro-inflammatory markers (TNF-α, MCP-1, p-P65, and p-IκBα) while upregulating antioxidant proteins (Nrf2, HO-1, and SOD-1). These findings suggest that hirudin mitigates TGF-β1-induced inflammation and oxidative stress in HK-2 cells by modulating the Nrf2 and NF-κB signalling pathways, thereby impeding the progression of RIF.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Autoren untersuchten den Mechanismus der antifibrotischen Wirkung von Hirudin bei renaler interstitieller Fibrose mittels Netzwerkpharmakologie, Molekulardocking und In-vitro-Validierung. Die KEGG-Analyse ergab 185 angereicherte Signalwege (primär VEGF, TNFA und NF-κB), die GO-Analyse Assoziationen mit Entzündungsantworten, kanonischer NF-κB-Signaltransduktion und Antwort auf oxidativen Stress. In TGF-β1-stimulierten HK-2-Zellen senkte Hirudin signifikant FN und Col I, reduzierte TNF-α, MCP-1, p-P65 und p-IκBα und steigerte Nrf2, HO-1 und SOD-1. Die Befunde legen nahe, dass Hirudin über Nrf2 und NF-κB das Fortschreiten der Fibrose hemmt.

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