Hirudin lindert die Nierenschädigung bei DKD-Mäusen, indem es den durch SOD2-β-Hydroxybutyrylierung vermittelten ROS-Spiegel und die NLRP3-Inflammasom-Bildung senkt

Inflammation and oxidative stress play crucial roles in the pathogenesis of diabetic kidney disease (DKD). Hirudin, a small molecular polypeptide derived from the salivary glands of leeches, is widely utilized in anti-coagulation and antithrombotic therapies. However, the effects and underlying molecular mechanisms of hirudin on DKD remain unclear. Db/db mice were employed to evaluate the effects of hirudin on DKD. Key parameters assessed included urinary albumin, oral glucose tolerance, glomerular diameter, and the expression levels of NLRP3, IL-1β, IL-18, caspase-1, and reactive oxygen species (ROS). Additionally, proteomic analysis was performed to measure the β-hydroxybutyrylation level of SOD2, and the effects of changes in SOD2 β-hydroxybutyrylation were evaluated by immunoprecipitation. In vivo experiments demonstrated that hirudin significantly improved urinary albumin levels, oral glucose tolerance, and glomerular diameter in diabetic mice. Furthermore, the β-hydroxybutyrylation level of SOD2 was reduced, leading to decreased production of ROS and suppression of NLRP3 inflammasome activation. In vitro experiments indicated that hirudin reduced the polarization of RAW264.7 cells, lowered their ROS levels, diminished NLRP3 inflammasome activation, and reduced the β-hydroxybutyrylation modification level of SOD2. Hirudin can alleviate the progression of DKD by reducing the β-hydroxybutyrylation level of SOD2, which in turn reduces ROS production and NLRP3 inflammasome activation, thereby suppressing inflammation. These findings provide new insights into the potential application of hirudin in the context of DKD.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

In der Studie an db/db-Mäusen mit diabetischer Nierenerkrankung (DKD) wurde die Wirkung von Hirudin, einem Polypeptid aus den Speicheldrüsen von Blutegeln, untersucht. Hirudin verbesserte signifikant die Harnalbuminwerte, die orale Glukosetoleranz und den Glomerulusdurchmesser. Proteomanalyse und Immunpräzipitation zeigten eine verringerte β-Hydroxybutyrylierung von SOD2 mit geringerer ROS-Bildung und gehemmter NLRP3-Inflammasom-Aktivierung, auch in RAW264.7-Zellen. Die Autoren folgern, dass Hirudin die DKD-Progression über diesen Mechanismus lindern kann.

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