Hirudin verzögert das Fortschreiten der diabetischen Nierenerkrankung durch Hemmung der Migration glomerulärer Endothelzellen und abnormaler Angiogenese

BACKGROUND: In the early stages of diabetic kidney disease (DKD), the pathogenesis involves abnormal angiogenesis in the glomerulus. Hirudin, as a natural specific inhibitor of thrombin, has been shown in previous studies to inhibit the migration of various tumor endothelial cells and abnormal angiogenesis. However, its role in DKD remains unclear. METHODS: The effects of hirudin in DKD were studied using spontaneous type 2 diabetic db/db mice (which develop kidney damage at 8 weeks). Network pharmacology was utilized to identify relevant targets. An in vitro high glucose model was established using mouse glomerular endothelial cells (MGECs) to investigate the effects of hirudin on the migration and angiogenic capacity of MGECs. RESULTS: Hirudin can ameliorate kidney damage in db/db mice. Network pharmacology suggests its potential association with the VEGFA/VEGFR2 pathway. Western blot and immunohistochemistry demonstrated elevated protein expression levels of VEGFA, VEGFR2, AQP1, and CD31 in db/db mice, while hirudin treatment reduced their expression. In the MGECs high glucose model, hirudin may reverse the enhanced migration and angiogenic capacity of MGECs in a high glucose environment by altering the expression of VEGFA, VEGFR2, AQP1, and CD31. Moreover, the drug effect gradually increases with higher concentrations of hirudin. CONCLUSIONS: This study suggests that hirudin can improve early-stage diabetic kidney disease kidney damage by inhibiting the migration and angiogenesis of glomerular endothelial cells, thereby further expanding the application scope of hirudin. Additionally, the study found increased expression of AQP1 in DKD, providing a new perspective for further research on the potential pathogenesis of DKD.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Studie untersuchte die Wirkung von Hirudin auf die frühe diabetische Nierenerkrankung (DKD) an spontan-diabetischen db/db-Mäusen mit Nierenschäden ab 8 Wochen sowie an einem Hochglukose-Modell mit glomerulären Endothelzellen der Maus (MGECs). Bei den db/db-Mäusen waren VEGFA, VEGFR2, AQP1 und CD31 erhöht; Hirudin senkte ihre Expression. In vitro kehrte Hirudin die verstärkte Migration und Angiogenese der MGECs möglicherweise konzentrationsabhängig um. Den Autoren zufolge kann Hirudin das Fortschreiten der frühen DKD verzögern; die erhöhte AQP1-Expression biete eine neue Perspektive für die Pathogeneseforschung.

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