Hirudin mildert die myokardiale Ischämie-Reperfusions-Schädigung in einem Rattenmodell des hämorrhagischen Schocks und der Reanimation: Rollen des NLRP3-Signalwegs

Severe hemorrhage shock and resuscitation (HSR) has been reported to induce myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI), resulting in a poor prognosis. Hirudin, an effective thrombin inhibitor, can offer protection against MIRI. This study aimed to determine if hirudin administration ameliorates HSR-induced MIRI and the underlying mechanism. A rat model of HSR was established by bleeding rats to a mean arterial blood pressure of 30-35 mmHg for 45 min and then resuscitating them with all the shed blood through the left femoral vein. After HSR, 1 mg/kg of hirudin was administrated immediately. At 24 h after HSR, the cardiac injury was assessed using serum CK-MB, cTnT, hematoxylin-eosin (HE) staining, echocardiography, M1-polarized macrophages, and pyroptosis-associated factors, including cleaved caspase-1, Gasdermin D (GSDMD) N-terminal, IL-1β, and IL-18 were measured by immunofluorescence and western blot assays. Nigericin, a unique agonist, was utilized to evaluate the responsibilities of NLRP3 signaling. Under the HSR condition, rats exhibited a significant increase in myocardial injury score, an elevation of serum cTnT, CK-MB levels, an aggrandization of M1-polarized macrophages, an upregulation of pyroptosis-associated factors, including cleaved caspase-1, GSDMD N-terminal, IL-1β, and IL-18, but a significant decrease in left ventricular ejection fraction (EF%) and a reduction of left ventricular fractional shortening (FS%), while hirudin administration partially restored the changes. However, the NLRP3 agonist nigericin reversed the cardioprotective effects of hirudin. We determined the cardioprotective effects of hirudin against HSR-induced MIRI. The mechanism may involve the inhibition of NLRP3-induced pyroptosis.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

In einem Rattenmodell für hämorrhagischen Schock und Reanimation (HSR; MAP 30–35 mmHg, 45 min; Reanimation über die Vena femoralis) wurde geprüft, ob 1 mg/kg Hirudin den Myokardischämie-Reperfusionsschaden (MIRI) beeinflusst. HSR-Tiere zeigten nach 24 h erhöhte cTnT- und CK-MB-Werte, mehr M1-Makrophagen, gespaltenes Caspase-1, GSDMD-N-terminal, IL-1β und IL-18 sowie erniedrigte EF% und FS%. Hirudin schwächte diese Veränderungen teilweise ab; der NLRP3-Agonist Nigericin hob den Schutz auf. Nach Ansicht der Autoren könnte der Mechanismus eine Hemmung der NLRP3-induzierten Pyroptose einschließen.

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