Calin aus Hirudo medicinalis, ein Inhibitor der Bindung des von-Willebrand-Faktors an Kollagen unter statischen und Flussbedingungen

Calin from the saliva of the medicinal leech, Hirudo medicinalis, is a potent inhibitor of collagen mediated platelet adhesion and activation. In addition to inhibition of the direct platelet-collagen interaction, we presently demonstrate that binding of von Willebrand to coated collagen can be prevented by Calin, both under static and flow conditions in agreement with the occurrence of binding of Calin to collagen, confirmed by Biospecific Interaction Analysis. To define whether Calin acted by inhibiting the platelet-collagen or the platelet-von Willebrand factor (vWF)-collagen-mediated thrombus formation, platelet adhesion to different types of collagens was studied in a parallel-plate flow chamber perfused with whole blood at different shear rates. Calin dose-dependently prevented platelet adhesion to the different collagens tested both at high- and low-shear stress. The concentration of Calin needed to cause 50% inhibition of platelet adhesion at high-shear stress was some fivefold lower than that needed for inhibition of vWF-binding under similar conditions, implying that at high-shear stress, the effect of Calin on the direct platelet-collagen interactions, suffices to prevent thrombus formation. Platelet adhesion to extracellular matrix (ECM) of cultured human umbilical vein endothelial cells was only partially prevented by Calin, and even less so at a high-shear rather than a low-shear rate, whereas the platelet binding to coated vWF and fibrinogen were minimally affected at both shear rates. Thus, Calin interferes with both the direct platelet-collagen interaction and the vWF-collagen binding. Both effects may contribute to the inhibition of platelet adhesion in flowing conditions, although the former seems to predominate.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Calin aus dem Speichel von Hirudo medicinalis hemmt dosisabhängig die kollagenvermittelte Thrombozytenadhäsion. Die Autoren zeigen, dass Calin zusätzlich die Bindung des von-Willebrand-Faktors (vWF) an beschichtetes Kollagen unter statischen Bedingungen und unter Flussbedingungen verhindert. In einer Parallelplatten-Durchflusskammer mit Vollblut hemmte Calin die Thrombozytenadhäsion dosisabhängig bei hohen und niedrigen Scherraten; die für eine 50 %ige Hemmung bei hoher Scherrate erforderliche Konzentration war etwa fünfmal niedriger als für die vWF-Bindung. Die Thrombozytenbindung an vWF und Fibrinogen blieb kaum beeinflusst.

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