Ein rekombinantes Peptid, Hirudin, potenziert die hemmende Wirkung von Vinblastin in Stealth-Liposomen auf Wachstum und Metastasierung des Melanoms

The metastasis of tumor cells is one of the major obstacles to successful clinical therapy. A treatment strategy by incorporating a specific inhibitor of thrombin, recombinant hirudin with stealthy liposomal vinblastine, was used in this study for inhibiting the metastasis of tumor cells and enhancing the efficacy of anti-tumor agents. In vitro cytotoxicity, cell adhesion to extracellular matrix (ECM) proteins, and cell invasion and migration assays were performed on human A375 melanoma cell line. In vivo measurement of coagulation parameters, inhibition of tumor growth, and inhibition of metastasis were assessed in female BALB/c mice. In vitro, vinblastine or stealthy liposomal vinblastine alone was effective to inhibit the growth of A375 cells. On the contrary, hirudin had no influence on either cytotoxicity when treating with hirudin alone or hirudin plus vinblastine. In addition, in vitro results showed that hirudin had no impact on the adhesion of tumor cells to extracellular matrix proteins, and metastasis and invasion of tumor cells. In mice, hirudin significantly inhibited the activity of thrombin. Furthermore, administered at the initial implantation of murine B16 melanoma cells, hirudin evidently delayed the growth of tumor, and depressed the occurrence of experimental lung metastasis. A subsequent administration of stealthy liposomal vinblastine resulted in further inhibiting growth and metastasis of tumor, indicating that hirudin plus stealthy liposomal vinblastine exhibited a significant anti-metastasis effect and slightly potent effect against tumor growth as compared with stealthy liposomal vinblastine alone. In conclusion, administration of recombinant hirudin followed by giving stealthy liposomal vinblastine may be beneficial for inhibiting the growth and metastasis of melanoma in vivo. The likely mechanism could be associated with inhibition of thrombin after administration of hirudin.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

An humanen A375-Melanomzellen hemmte Vinblastin, auch in Stealth-Liposomen, das Zellwachstum, während rekombinantes Hirudin die Zytotoxizität (allein oder mit Vinblastin), Adhäsion an extrazelluläre Matrixproteine, Invasion und Migration nicht beeinflusste. In weiblichen BALB/c-Mäusen hemmte Hirudin die Thrombinaktivität signifikant, verzögerte bei Gabe zur Implantation von B16-Melanomzellen das Tumorwachstum und verminderte experimentelle Lungenmetastasen; die anschließende Gabe von Vinblastin in Stealth-Liposomen hemmte beides zusätzlich. Die sequenzielle Gabe könnte nach Ansicht der Autoren Wachstum und Metastasierung des Melanoms hemmen, wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Thrombinhemmung.

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