Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin
Research article published in Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry (2025)
Abstract
Current antithrombotic therapies face dual constraints of bleeding complications and monitoring requirements. Although natural hirudin provides targeted thrombin inhibition, its clinical adoption is hindered by sourcing limitations. This study developed a recombinant hirudin variant HMg (rHMg) with enhanced anticoagulant activity through genetic engineering and established cost-effective large-scale production methods. The synthesised HMg gene was expressed in E. coli BL21 via a pET vector plasmid, followed by nickel-affinity purification. Systematic evaluations demonstrated rHMg's antithrombin activity of 9573 ATU/mg, dose-dependent prolongation of APTT/PT/TT. It has superior thrombin inhibition with the IC50 and Ki values were 2.8 and 0.323 nM respectively compared to FDA approved drug bivalirudin (p < 0.001). The high-yield prokaryotic expression of rHMg with enhanced anticoagulant efficacy provides a novel strategy for developing affordable antithrombotic drugs, showing significant potential for cardiovascular disease management.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie berichtet über die Entwicklung einer rekombinanten Hirudin-Variante, rHMg, mit verstärkter antikoagulatorischer Aktivität im Vergleich zu Bivalirudin, hergestellt durch E.-coli-Expression und Nickel-Affinitätsreinigung. Das Abstract gibt an, dass rHMg eine Antithrombin-Aktivität von 9573 ATU/mg, eine dosisabhängige Verlängerung von APTT/PT/TT sowie eine überlegene Thrombinhemmung mit IC50- und Ki-Werten von 2,8 bzw. 0,323 nM im Vergleich zu Bivalirudin aufwies. Die Autoren ordnen dies als Strategie für eine erschwingliche antithrombotische Arzneimittelentwicklung ein. Das Thema ist insofern für die Hirudotherapie relevant, als der Ausgangspunkt natürliches Hirudin ist, jedoch spezifiziert das Abstract dessen biologische Quelle nicht, und die Arbeit betrifft ein synthetisiertes rekombinantes Protein und nicht lebende Blutegel. Die Befunde würden eine weitere Validierung über die berichteten Bewertungen hinaus erfordern.
Zitation
Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin
Ge L et al. · Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 2025
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026