Complement Inhibitors Block Complement C3 Opsonization and Improve Targeting Selectivity of Nanoparticles in Blood
Research article published in Bioconjugate chemistry (2020)
Abstract
Complement is one of the critical branches of innate immunity that determines the recognition of engineered nanoparticles by immune cells. Antibody-targeted iron oxide nanoparticles are a popular platform for magnetic separations, in vitro diagnostics, and molecular imaging. We used 60 nm cross-linked iron oxide nanoworms (CLIO NWs) modified with antibodies against Her2/neu and EpCAM, which are common markers of blood-borne cancer cells, to understand the role of complement in the selectivity of targeting of tumor cells in whole blood. CLIO NWs showed highly efficient targeting and magnetic isolation of tumor cells spiked in lepirudin-anticoagulated blood, but specificity was low due to high uptake by neutrophils, monocytes, and lymphocytes. Complement C3 opsonization in plasma was predominantly via the alternative pathway regardless of the presence of antibody, PEG, or fluorescent tag, but was higher for antibody-conjugated CLIO NWs. Addition of various soluble inhibitors of complement convertase (compstatin, soluble CD35, and soluble CD55) to whole human blood blocked up to 99% of the uptake of targeted CLIO NWs by leukocytes, which resulted in a more selective magnetic isolation of tumor cells. Using well-characterized nanomaterials, we demonstrate here that complement therapeutics can be used to improve targeting selectivity.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Complement is one of the critical branches of innate immunity that determines the recognition of engineered nanoparticles by immune cells.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte, wie die Opsonisierung durch Komplement C3 die Zielselektivität von Antikörper-konjugierten Eisenoxid-Nanopartikeln (Nanowürmer) in Vollblut vom Menschen beeinflusst, wobei Lepirudin-antikoaguliertes Blut als Assay-Matrix verwendet wurde. Lepirudin diente als Antikoagulans für die Blutentnahme, nicht als Prüfsubstanz. Die Studie zeigte, dass Komplementinhibitoren (Compstatin, lösliches CD35, lösliches CD55) bis zu 99 % der Nanopartikelaufnahme durch Leukozyten blockierten und damit die Tumorzell-Zielselektivität verbesserten. Für den Bereich der ASH ist die Relevanz minimal und zufällig: Lepirudin wird im Assay ausschließlich als Antikoagulans für die Blutentnahme verwendet. Es wird kein Aspekt der Hirudotherapie oder des Blutegel-Sekretoms untersucht, und das Abstract beschreibt weder den biochemischen Ursprung von Lepirudin noch die Begründung für dessen Einsatz.
Zitation
Complement Inhibitors Block Complement C3 Opsonization and Improve Targeting Selectivity of Nanoparticles in Blood
Gaikwad H et al. · Bioconjugate chemistry, 2020
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026