Wirkung pflanzlicher Kunitz-Inhibitoren aus Bauhinia bauhinioides und Bauhinia rufa auf das durch aktivierte Neutrophile verursachte Lungenödem
Effect of plant Kunitz inhibitors from Bauhinia bauhinioides and Bauhinia rufa on pulmonary edema caused by activated neutrophils
Experimentelle Studie an isolierten perfundierten Kaninchenlungen in der Zeitschrift Biol Chem (2003)
Abstract
Mediators released from polymorphonuclear neutrophils, in particular elastase, are known to induce acute edematous lung injury. In this study we show that the pulmonary edema in isolated perfused rabbit lungs caused by activated neutrophils via release of elastase is significantly decreased by the Kunitz-type Inhibitor BbCI (10(-5) M) from Bauhinia bauhinoides to the same degree as by eglin C (10(-5) M) from Hirudo medicinalis, which was used as a reference. The highly homologous proteinase inhibitor BrPI (10(-5) M) from Bauhinia rufa, however, did not reduce edema formation. The major difference between these inhibitors is the much higher Ki value of BrPI (Ki = 38 nM) for elastase compared to BbCI (Ki = 5.3 nM) and eglin C (Ki = 0.2 nM), respectively. Elastase liberation from activated PMNs was not influenced by the inhibitors. Our results indicate that BbCI can be a useful tool to study the role of neutrophil elastase in pathophysiological processes.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
In isoliert perfundierten Kaninchenlungen verminderte der Kunitz-Inhibitor BbCI (10⁻⁵ M) das durch aktivierte Neutrophile über Elastase-Freisetzung entstandene Lungenödem signifikant, ebenso stark wie Eglin C (10⁻⁵ M) aus Hirudo medicinalis als Referenz; der hochhomologe BrPI (10⁻⁵ M) wirkte nicht. BrPI unterscheidet sich durch den viel höheren Ki-Wert für Elastase: 38 nM gegenüber 5,3 nM (BbCI) und 0,2 nM (Eglin C). Die Elastase-Freisetzung beeinflussten die Inhibitoren nicht. BbCI kann laut Autoren ein nützliches Werkzeug zur Untersuchung der Rolle der Neutrophilen-Elastase sein.
Kontext
Diese Studie untersuchte die Wirkung pflanzlicher Kunitz-Typ-Protease-Inhibitoren (BbCI und BrPI) aus Bauhinia-Arten auf ein durch Neutrophilen-Elastase induziertes Lungenödem in isoliert perfundierten Kaninchenlungen, wobei Eglin C aus Hirudo medicinalis als Referenzinhibitor verwendet wurde. Eglin C (Ki = 0,2 nM) reduzierte das Ödem im gleichen Ausmaß wie BbCI, während der schwächere BrPI (Ki = 38 nM) dies nicht bewirkte. Eglin C, ein Speichelprotein des Blutegels, dient in der Studie als Vergleich. Es werden weder Blutegelmaterial noch eine Hirudotherapie-Anwendung oder neue klinische Daten zu Eglin C präsentiert; die Studie betrifft primär pflanzliche Inhibitoren.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Neuhof C, Oliva ML, Maybauer D, Maybauer M, de Oliveira C, Sampaio MU, et al. Effect of plant Kunitz inhibitors from Bauhinia bauhinioides and Bauhinia rufa on pulmonary edema caused by activated neutrophils. Biol Chem. 2003;384(6):939-944. doi:10.1515/BC.2003.105. PMID: 12887061
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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