Blockade des Gewebefaktor-Pathway-Inhibitors mit Concizumab zur Verbesserung der Hämostase bei Patienten mit Glanzmann-Thrombasthenie: eine In-vitro-Studie

BACKGROUND: Glanzmann thrombasthenia (GT) is caused by an inherited defect of platelet αIIbβ3 integrin. Concizumab, a monoclonal antibody specific for tissue factor pathway inhibitor, abolishes its anticoagulant effect. OBJECTIVES: To evaluate the in vitro ability of concizumab to improve hemostasis in GT. METHODS: The effects of concizumab were evaluated in whole blood or platelet-rich plasma from GT patients (n = 5-9) using a thrombin generation assay, rotational thromboelastometry (ROTEM), a global fibrinolytic capacity assay, and a flow chamber assay (Total Thrombus formation Analysis System). Washed platelets (WPs) and 20 nM recombinant activated factor VII (rFVIIa) were included for comparison. RESULTS: The lag time in the thrombin generation assay was significantly longer (+85%; P < .0001) in GT patients than in controls. WPs, rFVIIa, and concizumab each significantly improved thrombin generation profiles. The ROTEM clotting time (CT) was significantly longer in GT patients than in controls (677 seconds vs 523 seconds; P = .03). However, CT improved after adding WPs, rFVIIa, or concizumab. Under flow, occlusive thrombi were present in all healthy controls after 10 minutes, whereas platelet-fibrin depositions were not seen in GT patients. Subocclusive or occlusive thrombi formed when GT blood was mixed with WPs, rFVIIa, or concizumab. Clots in GT platelet-rich plasma were more susceptible to fibrinolysis and were improved by WPs, rFVIIa, or concizumab. CONCLUSION: Concizumab enhanced thrombin generation, decreased the ROTEM CT, improved thrombus formation under flow, and reduced clot lysis. Our results demonstrate the potential of concizumab for subcutaneous prophylaxis in GT patients.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

In Vollblut oder plättchenreichem Plasma von Patienten mit Glanzmann-Thrombasthenie (n = 5-9) war die Lag-Zeit der Thrombinbildung um 85% länger (p < 0,0001) und die ROTEM-Gerinnungszeit mit 677 versus 523 Sekunden verlängert (p = 0,03) gegenüber Kontrollen. Gewaschene Thrombozyten, 20 nM rFVIIa und Concizumab verbesserten jeweils Thrombinbildung, Gerinnungszeit und Thrombusbildung unter Strömung und verringerten die Fibrinolyse der Gerinnsel. Concizumab zeige Potenzial für die subkutane Prophylaxe, folgern die Autoren.

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