Direct thrombin inhibitors

Dieser Review betrachtet direkte thrombin-Inhibitoren und weist darauf hin, dass thrombin nicht nur Thrombose und Hämostase, sondern auch das Fortschreiten von Plaques, Entzündung und Neurodegeneration antreibt, und dass zahlreiche synthetische und rekombinante Inhibitoren entwickelt wurden, die das katalytische Zentrum von thrombin, seine anionenbindende Exosite oder beides blockieren, wobei einige in Tiermodellen der Thrombose Vorteile gegenüber heparin zeigten und Gegenstand fortlaufender klinischer Untersuchung waren. Dies ist unmittelbar für die Geschichte des Sekretoms des medizinischen Blutegels von Bedeutung, da hirudin, das charakteristische Antikoagulans des Blutegels, der prototypische direkte thrombin-Inhibitor ist, der sowohl den katalytischen als auch den exosite-bindenden Mechanismus überbrückt, den der Review beschreibt, und damit aus Blutegeln gewonnene Moleküle in eine breitere pharmakologische Klasse einordnet. Als narrativer Review fasst er die Arbeiten anderer zusammen und interpretiert sie, anstatt Originaldaten zu berichten, und er liegt zeitlich vor der klinischen Reifung dieser Arzneimittelklasse, sodass er als historischer Kontext für die Pharmakologie der thrombin-Inhibitoren gelesen werden sollte und nicht als Ergebnisevidenz für einen bestimmten Wirkstoff oder für die Hirudotherapie.