Rolle der Isopeptidolyse im Prozess der Thrombolyse

INTRODUCTION: Known thrombolytic agents either break peptide bonds in the fibrin molecule or act as plasminogen activators, which also results in peptide bond cleavage. In thrombi, fibrin molecules are known to be cross-linked by isopeptide bonds, the formation of which is mediated by factor XIIIa. In this work, we studied the dissolution of thrombi via isopeptide bond cleavage using a recombinant destabilase. Destabilase is an enzyme secreted from the medicinal leech salivary gland. This enzyme exhibits muramidase (lysozyme) activity, in addition to endo-ε-(γ-Glu)-Lys-isopeptidase activity, which is responsible for isopeptide bond cleavage. METHODS: Venous (jugular vein) and arterial (carotid artery) thrombosis was induced in rats. Rats were intravenously injected with both recombinant destabilase produced in Escherichia coli and a commercial streptokinase preparation. After 24 h, the weight and degree of cross-linking in the thrombi were analysed. Amidolytic activity in rat blood serum was measured in order to evaluate destabilase levels in the blood. RESULTS: Destabilase was definitively shown to cause a 47.6% and 74.6% decrease in the weight of venous and arterial thrombi, respectively. The enzyme proved to be more efficient at dissolving thrombi compared to streptokinase. The combined administration of destabilase and streptokinase has a greater effect than the injection of individual enzymes. Destabilase reduces fibrin stabilization in thrombi. CONCLUSION: Cumulatively, we find that the medicinal leech destabilase is a more efficient thrombolytic agent for dissolving thrombi, which could help increase the overall effectiveness of conventional thrombolytic drugs.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Bei Ratten mit venöser (Vena jugularis) und arterieller (Arteria carotis) Thrombose wurden rekombinante, in Escherichia coli hergestellte Destabilase – ein Enzym der Speicheldrüse des medizinischen Blutegels – und Streptokinase intravenös verabreicht; nach 24 h wurden Thrombusgewicht und Vernetzungsgrad analysiert. Destabilase verminderte das Gewicht venöser und arterieller Thromben um 47,6 % bzw. 74,6 % und wirkte effizienter als Streptokinase; die Kombination beider Enzyme war stärker als die Einzelgabe. Destabilase reduzierte zudem die Fibrinstabilisierung und könnte laut Autoren die Wirksamkeit konventioneller Thrombolytika steigern.

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