Destabilase, die neuartige ε-(γ-Glu)-Lys-Isopeptidase mit thrombolytischer Aktivität

The salivary gland secretion of the leech Hirudo medicinalis contains the enzyme destabilase which hydrolyses epsilon-(gamma-Glu)-Lys cross-links in stabilized fibrin. Accumulation of Glu residues instead of the original Gln residues leads to spontaneous depolymerization of destabilized fibrin. L-gamma-Glu-p-nitroanilide; L-gamma-Glu-dansylcadaverine and isopeptide epsilon-(gamma-Glu)-Lys are low-molecular-weight substrates of destabilase. Destabilase probably exists in molecular forms of molecular weight 50,000, 25,000 and 12,300. The protein part of destabilase is covalently bound to a lipid component of molecular weight 390, which has little cross-reactivity to 6-keto-prostaglandin F1 alpha antiserum. The lipid component ensures the hydrophobic properties of destabilase, inhibition of platelet aggregation, protection from proteolysis and absorption from the intestine into blood during oral administration to experimental animals. It also ensures the protective antithrombotic effect. Almost total (80-100%) thrombolysis of preformed thrombus in the rat was achieved by destabilase 70-100 h after i.v. injection or oral administration.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Das Speicheldrüsensekret des Blutegels Hirudo medicinalis enthält die Destabilase, die ε-(γ-Glu)-Lys-Quervernetzungen in stabilisiertem Fibrin hydrolysiert; die Anreicherung von Glu- statt Gln-Resten führt zur spontanen Depolymerisation. Niedermolekulare Substrate sind L-γ-Glu-p-Nitroanilid, L-γ-Glu-Dansylcadaverin und ε-(γ-Glu)-Lys. Das Enzym liegt vermutlich in Formen (Molekulargewicht 50 000, 25 000, 12 300) vor; eine kovalent gebundene Lipidkomponente (Molekulargewicht 390) sichert Hydrophobizität, Proteolyseschutz und intestinale Resorption. An Ratten wurde 70–100 h nach i.v.-Injektion oder oraler Gabe eine nahezu vollständige Thrombolyse (80–100 %) vorformierter Thromben erreicht.

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