Gerinnungsfaktor XIIIa und aktiviertes Protein C aktivieren Thrombozyten über GPVI und PAR1

Platelet and coagulation activation are highly reciprocal processes driven by multi-molecular interactions. Activated platelets secrete several coagulation factors and expose phosphatidylserine, which supports the activation of coagulation factor proteins. On the other hand, the coagulation cascade generates known ligands for platelet receptors, such as thrombin and fibrin. Coagulation factor (F)Xa, (F)XIIIa and activated protein C (APC) can also bind to platelets, but the functional consequences are unclear. Here, we investigated the effects of the activated (anti)coagulation factors on platelets, other than thrombin. Multicolor flow cytometry and aggregation experiments revealed that the 'supernatant of (hirudin-treated) coagulated plasma' (SCP) enhanced CRP-XL-induced platelet responses, i.e., integrin αIIbβ3 activation, P-selectin exposure and aggregate formation. We demonstrated that FXIIIa in combination with APC enhanced platelet activation in solution, and separately immobilized FXIIIa and APC resulted in platelet spreading. Platelet activation by FXIIIa was inhibited by molecular blockade of glycoprotein VI (GPVI) or Syk kinase. In contrast, platelet spreading on immobilized APC was inhibited by PAR1 blockade. Immobilized, but not soluble, FXIIIa and APC also enhanced in vitro adhesion and aggregation under flow. In conclusion, in coagulation, factors other than thrombin or fibrin can induce platelet activation via GPVI and PAR receptors.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Multicolor-Durchflusszytometrie und Aggregationsversuche zeigten, dass der Überstand von (Hirudin-behandeltem) koaguliertem Plasma (SCP) CRP-XL-induzierte Thrombozytenreaktionen verstärkte, darunter Integrin-αIIbβ3-Aktivierung, P-Selektin-Exposition und Aggregatbildung. FXIIIa und aktiviertes Protein C (APC) steigerten gemeinsam die Thrombozytenaktivierung in Lösung; immobilisiert induzierten sie jeweils Spreitung. GPVI- oder Syk-Blockade hemmte die Aktivierung durch FXIIIa, PAR1-Blockade die Spreitung auf immobilisiertem APC; immobilisiert förderten beide zudem Adhäsion und Aggregation unter Fluss. Laut den Autoren können auch andere Gerinnungsfaktoren als Thrombin oder Fibrin Thrombozyten über GPVI und PAR aktivieren.

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