Untersuchungen zu den antikoagulatorischen, antimetastatischen und heparinbindenden Eigenschaften Ghilanten-verwandter Inhibitoren

The purpose of this study was to investigate the structure-activity relationships of ghilanten, an anticoagulant-antimetastatic protein of the South American leech Haementeria ghilianii. Five sequence-related variants of ghilanten, termed P1-P5, were purified and were shown to potently block the active-site hydrolysis of methoxycarbonyl-D-cyclohexylglycyl-glycyl-arginine-p-nitroanilide acetate by the human blood coagulation enzyme factor Xa; inhibition was rapid and stoichiometric. The amino acid sequence of P5 revealed a consensus sequence for heparin-binding at the carboxy-terminus. A synthetic peptide homologous to this region (93P-N-G-L-K-R-D-K-L-G-C-E-Y-C-E-C-R-P-K-R-K-L-I-P-R-L-S119) bound 125I-labelled heparin maximally at physiological pH and salt concentration. When administered intravenously to mice, the peptide suppressed lung metastases although less potentially than whole ghilanten. These findings suggest that the carboxy-terminal heparin-binding region may play a role in the antimetastatic action of the inhibitor.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Fünf sequenzverwandte Varianten (P1–P5) des Antikoagulans Ghilanten aus dem südamerikanischen Blutegel Haementeria ghilianii wurden gereinigt; alle hemmten Faktor Xa rasch und stöchiometrisch. In der Sequenz von P5 fand sich am Carboxyterminus eine Konsensussequenz für Heparinbindung; ein entsprechendes synthetisches Peptid band 125I-markiertes Heparin bei physiologischem pH und Salzgehalt maximal. Intravenös bei Mäusen appliziert, unterdrückte das Peptid Lungenmetastasen, wenn auch schwächer als Ghilanten selbst. Die Befunde deuten darauf hin, dass die carboxyterminale heparinbindende Region an der antimetastatischen Wirkung beteiligt sein könnte.

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