Ursprung und Evolution der Antistasin-ähnlichen Proteine bei Blutegeln (Hirudinida, Clitellata)
The Origin and Evolution of Antistasin-like Proteins in Leeches (Hirudinida, Clitellata)
Evolutionsgenomische Studie in der Zeitschrift Genome Biology and Evolution (2021)
Abstract
Bloodfeeding is employed by many parasitic animals and requires specific innovations for efficient feeding. Some of these innovations are molecular features that are related to the inhibition of hemostasis. For example, bloodfeeding insects, bats, and leeches release proteins with anticoagulatory activity through their salivary secretions. The antistasin-like protein family, composed of serine protease inhibitors with one or more antistasin-like domains, is tightly linked to inhibition of hemostasis in leeches. However, this protein family has been recorded also in non-bloodfeeding invertebrates, such as cnidarians, mollusks, polychaetes, and oligochaetes. The present study aims to 1) root the antistasin-like gene tree and delimit the major orthologous groups, 2) identify potential independent origins of salivary proteins secreted by leeches, and 3) identify major changes in domain and/or motif structure within each orthologous group. Five clades containing leech antistasin-like proteins are distinguishable through rigorous phylogenetic analyses based on nine new transcriptomes and a diverse set of comparative data: the trypsin + leukocyte elastase inhibitors clade, the antistasin clade, the therostasin clade, and two additional, unnamed clades. The antistasin-like gene tree supports multiple origins of leech antistasin-like proteins due to the presence of both leech and non-leech sequences in one of the unnamed clades, but a single origin of factor Xa and trypsin + leukocyte elastase inhibitors. This is further supported by three sequence motifs that are exclusive to antistasins, the trypsin + leukocyte elastase inhibitor clade, and the therostasin clade, respectively. We discuss the implications of our findings for the evolution of this diverse family of leech anticoagulants.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Phylogenetische Analysen auf Basis von neun neuen Transkriptomen und vielfältigen Vergleichsdaten identifizierten fünf Kladen Antistasin-ähnlicher Proteine in Blutegeln: Trypsin- und Leukozytenelastase-Inhibitoren, Antistasin, Therostasin sowie zwei unbenannte Kladen. Während Faktor-Xa- und Trypsin/Leukozytenelastase-Inhibitoren einen einzigen Ursprung haben, stützt die Präsenz von Blutegel- und Nicht-Blutegel-Sequenzen in einer unbenannten Klade multiple Ursprünge der Antistasin-ähnlichen Proteine. Drei kladspezifische Sequenzmotive wurden identifiziert. Die Autoren diskutieren die Implikationen für die Evolution dieser Familie von Blutegel-Antikoagulanzien.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie rekonstruierte die Evolutionsgeschichte Antistasin-ähnlicher Proteine – einer Familie von Serinprotease-Inhibitoren, die mit der Hemmung der Hämostase in den Speichelsekreten von Blutegeln assoziiert sind – anhand von neun neuen Transkriptomen und umfangreichen vergleichenden Sequenzdaten. Phylogenetische Analysen identifizierten fünf Kladen Antistasin-ähnlicher Proteine bei Blutegeln (einschließlich der Antistasin-, Therostasin- und Trypsin + Leukozytenelastase-Inhibitor-Kladen), was multiple unabhängige Ursprünge Antistasin-ähnlicher Proteine bei Blutegeln, jedoch einen einzigen Ursprung der Faktor-Xa- und Trypsin + Leukozytenelastase-Inhibitoren stützt. Die Arbeit ordnet den evolutionären Kontext aus Blutegeln stammender antikoagulatorischer Proteine im Zusammenhang mit der Bluternährung ein. Die Studie ist jedoch rein phylogenetisch und bioinformatisch und liefert keine funktionellen Assays, klinischen Daten oder Charakterisierung spezifischer therapeutischer Kandidaten.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Iwama RE, Tessler M, Siddall ME, Kvist S. The Origin and Evolution of Antistasin-like Proteins in Leeches (Hirudinida, Clitellata). Genome Biol Evol. 2021;13(1). doi:10.1093/gbe/evaa242. PMID: 33527140
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
Verwandter klinischer Kontext
Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist
Verwandte Forschungsarbeiten
Weitere begutachtete Studien in der Kategorie „Genomik & Proteomik“.
- Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Blutegeltherapie (Hirudo medicinalis) mildert die durch testikuläre Ischämie/Reperfusion induzierten Hodenschäden in einem Tiermodell — Davoodi F et al. (2021)
- Neues antikoagulatorisches Protein aus dem medizinischen Blutegel — Manuvera V et al. (2024)
- AIF-1 und RNASET2 spielen komplementäre Rollen in der angeborenen Immunantwort des medizinischen Blutegels — Baranzini N et al. (2019)
- Antimikrobielle Peptide des medizinischen Blutegels ohne Toxizität stellen eine vielversprechende alternative Strategie zur Bekämpfung antibiotikaresistenter Erreger dar — Grafskaia E et al. (2019)
- Structural insights into thrombolytic activity of destabilase from medicinal leech — Marin E et al. (2023)
- Das Genom des medizinischen Blutegels (Whitmania pigra) und eine vergleichende Genomstudie zur Erforschung bioaktiver Inhaltsstoffe — Tong L et al. (2022)
- Das ZNS des medizinischen Blutegels als Modell für Exosomen-Studien zum Wechselspiel zwischen Mikroglia und Neuronen — Raffo-Romero A et al. (2018)
- Transcriptomic profiling and the first spatial expression analysis of candidate genes in the salivary gland of the East Asian medicinal leech, Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)
Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026