Современный взгляд на альвеолярное свёртывание и фибринолиз при острых воспалительных и хронических интерстициальных заболеваниях лёгких

Acute inflammatory and chronic interstitial lung diseases are characterized by excessive and persistent fibrin deposition in the lung. Intraalveolar fibrin accumulation, observed under these conditions, arises from a leakage of plasma proteins (including fibrinogen) into the alveolar space in combination with a disbalance of alveolar haemostasis. Tissue factor in association with factor VIIa and inhibition of urokinase by plasminogen activator inhibitor-1 are major factors that are responsible for the procoagulant and antifibrinolytic state. In addition, in acute respiratory distress syndrome (ARDS) patients, factor VII-activating protease and extracellular RNA, which may be released into the extracellular milieu from damaged cells during lung injury, may contribute to fibrin formation as well. Fibrin itself can increase vascular permeability, influence the expression of inflammatory mediators and alter the migration and proliferation of various cell types. Additionally, fibrin may inactivate pulmonary surfactant and provide a matrix on which fibroblasts can migrate and produce collagen. Furthermore, cellular activities of haemostatic proteases may also contribute to proinflammatory and fibrotic processes in the lung. The application of coagulation inhibitors, like tissue factor pathway inhibitor, active site-inactivated factor VIIa, activated protein C, antithrombin, heparin or hirudin turned out to be beneficial in experimental models of acute and chronic lung injury. However, the ability of anticoagulant and profibrinolytic agents to improve clinical outcome remains to be elucidated. In the current article, the role of the alveolar coagulation and fibrinolysis systems in acute inflammatory and chronic interstitial lung diseases is discussed with regard to pathomechanisms and modalities of intervention.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

В обзоре обсуждается роль альвеолярного свёртывания и фибринолиза при острых воспалительных и хронических интерстициальных заболеваниях лёгких, для которых характерно избыточное отложение фибрина. Прокоагулянтное и антифибринолитическое состояние определяют тканевой фактор с фактором VIIa и подавление урокиназы ингибитором активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1); у больных ОРДС фактор-VII-активирующая протеаза и внеклеточная РНК, возможно, дополнительно способствуют образованию фибрина. Ингибиторы свёртывания (ингибитор пути тканевого фактора, активированный протеин С, антитромбин, гепарин, гирудин) оказались полезными в экспериментальных моделях, однако их влияние на клинические исходы остаётся неясным.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →