Препараты, восстанавливающие гемостатический баланс, при гемофилии: известное, неизвестное и неопределённости

Treatment options for patients with hemophilia and other bleeding disorders have advanced dramatically over the last few years, not only with the availability of safer factor concentrates, but also with the introduction of factor VIII-mimicking agents. Until recently, there were still areas of hemophilia care that required attention and optimization, including the need for repeated venipuncture, often requiring a central venous access device, and the possible development of inhibitors that limit the efficacy of factor replacement, thereby increasing the complexity and burden of therapy. A new class of rebalancing agents aims to address these remaining issues by inhibiting various natural anticoagulants. Fitusiran is a small interfering RNA agent that reduces antithrombin synthesis in hepatocytes, favoring a procoagulant state. Other promising rebalancing agents are concizumab and marstacimab, which selectively bind to the K2 domain of the tissue factor pathway inhibitor, thus restoring thrombin generation. SerpinPC is a subcutaneous biological inhibitor that blocks the anticoagulant activated protein C pathway, while VGA039 is a monoclonal antibody that targets its cofactor protein S. Although the available clinical data are promising, several important challenges remain. These include the thrombotic risk of rebalancing agents, perioperative and bleeding management, availability in low-income countries, efficacy and factor VIII equivalence compared to existing treatments, ideal target populations, and potential application in other hemostatic disorders. The primary aim of this review is to summarize the best available evidence on these novel rebalancing agents, while highlighting the unknowns, and emphasizing the uncertainties that lie ahead.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Обзор посвящён новому классу препаратов, восстанавливающих гемостатический баланс при гемофилии за счёт подавления естественных антикоагулянтов: фитусирану (малая интерферирующая РНК, снижающая синтез антитромбина), концизумабу и марстацимабу (блокируют домен K2 ингибитора пути тканевого фактора), SerpinPC (подкожный биологический ингибитор, блокирующий путь активированного белка C) и моноклональному антителу VGA039 (мишень — белок S). Несмотря на обнадёживающие данные, остаются тромботический риск, вопросы периоперационного ведения, доступности и эквивалентности фактору VIII. Авторы суммируют доказательства и обозначают неопределённости.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →