New N alpha-guanidinobenzoyl derivatives of hirudin-54-65 containing stabilized carboxyl or phosphoryl groups on the side chain of phenylalanine-63
Research article published in Journal of medicinal chemistry (1994)
Abstract
We report on the synthesis and pharmacological properties of a new series of thrombin inhibitors derived from hirudin carboxyl-terminal fragments. Two (arylphosphono)phenylalanines, p-PO3H2-L-Phe1 and m-PO3H2-L-Tyr, and one (carboxymethyl)phenylalanine, p-CH2COOH-L-Phe, were prepared and incorporated into position 63 of the modified hirudin's C-terminal dodecapeptide using the Fmoc solid-phase synthesis strategy. Substitution by any one of the residues led to very active analogs which doubled the thrombin time at low micromolar concentration (Ctt2) in vitro (1 microM < Ctt2 < 3 microM) and potently increased the activated partial thromboplastin time (APTT) ex vivo. These compounds displayed a higher potency in vitro and a longer duration of action in vivo than both the corresponding sulfated or phosphorylated tyrosine counterparts.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
New N alpha-guanidinobenzoyl derivatives of hirudin-54-65 containing stabilized carboxyl or phosphoryl groups on the side chain of phenylalanine-63.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании сообщается о синтезе и фармакологических свойствах новой серии ингибиторов тромбина, полученных из карбоксиконцевых фрагментов гирудина путем включения одного из трех остатков — p-PO3H2-L-Phe, m-PO3H2-L-Tyr или p-CH2COOH-L-Phe — в положение 63 модифицированного С-концевого додекапептида гирудина посредством твердофазного синтеза с использованием Fmoc. Полученные аналоги в два раза увеличивали тромбиновое время при низких микромолярных концентрациях (1 µM < Ctt2 < 3 µM) in vitro, значительно удлиняли активированное частичное тромбопластиновое время ex vivo и демонстрировали более высокую активность in vitro и более длительную продолжительность действия in vivo по сравнению с соответствующими сульфатированными или фосфорилированными тирозиновыми аналогами. Поскольку это аналоги на основе гирудина, работа имеет обоснованную, хотя и косвенную, связь с антикоагулянтами, полученными из пиявок; однако в аннотации оцениваются химически синтезированные фрагменты, а не естественные секреты пиявок или применяемая гирудотерапия.
Цитирование
New N alpha-guanidinobenzoyl derivatives of hirudin-54-65 containing stabilized carboxyl or phosphoryl groups on the side chain of phenylalanine-63
Thurieau C et al. · Journal of medicinal chemistry, 1994
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.