Thrombin inhibition by hirudin: how hirudin inhibits thrombin

Research article published in Haemostasis (1991)

Последнее обновление: June 18, 2026Рецензент: ASH Editorial Board

Research article — evidence reviewArticle reference

Evidence: Narrative reviewРазработка лекарственных препаратовFenton J et al. · Haemostasis, 1991

Abstract

In addition to its classical active-site regions (catalytic site and adjacent regions), alpha-thrombin has a unique anion-binding exosite, which is functionally independent of the catalytic site and is involved in fibrin(ogen) recognition. This exosite also accounts for adhesion to negatively charged surfaces (e.g., glass), binding to cell surfaces, and interactions with the anionic tail of hirudin. Hirudin (as an apolar, tridisulfide-linked core structure followed by its anionic tail) interacts with alpha-thrombin by apolar (e.g., catalytic-site and adjacent regions of thrombin), as well as by ionic binding (e.g., anion-binding exosite). Circular dichroism measurements reveal a sigmoidal nonadditivity for the hirudin tail fragments, which block fibrinogen-clotting activity without interfering with tripeptide chromogenic substrate activities. Such fragments, however, inhibit factor V activation to much lesser extents than hirudin, where factor V activation is the key step in regulating thrombin generation by hirudin or heparin/antithrombin III. Hirudin-derived antithrombotics may thus have differential modes of action in hemostasis and wound healing processes.

Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.

Publication typeJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tResearch Support, U.S. Gov't, P.H.S.Review

Indexed MeSH termsAmino Acid SequenceAnimalsAnionsBinding SitesCircular DichroismEnzyme ActivationFactor VFibrinogenHirudinsMolecular Sequence DataMolecular StructurePeptide Fragments

Резюме

Почему это важно для гирудотерапии

Данное исследование изучило молекулярный механизм, посредством которого гирудин ингибирует альфа-тромбин, охарактеризовав, как аполярное, связанное тремя дисульфидными мостиками ядро и анионный хвост гирудина взаимодействуют как с каталитическим центром тромбина, так и с его функционально независимым анион-связывающим экзосайтом. Эксперименты по круговому дихроизму показали, что фрагменты хвоста гирудина блокируют фибриногенсвертывающую активность, не оказывая влияния на гидролиз трипептидных хромогенных субстратов, однако ингибируют активацию фактора V менее эффективно, чем интактный гирудин — этап, определённый как ключевой в регуляции образования тромбина. Эти данные механистически значимы для понимания гирудина как прямого ингибитора тромбина, поскольку сама аннотация заключает, что антитромботические препараты на основе гирудина могут обладать дифференциальными механизмами действия в гемостазе и заживлении ран. Однако в аннотации не упоминаются пиявки, слюнные выделения или лечение пиявками, в связи с чем связь с гирудотерапией носит косвенный характер, ограничиваясь молекулярной фармакологией взаимодействия тромбина с гирудином, а не каким-либо клиническим или организменным контекстом.

Цитирование

Thrombin inhibition by hirudin: how hirudin inhibits thrombin.

Fenton J et al. · Haemostasis, 1991

DOI

Связанный клинический контекст

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Drug Pipeline Drug Development Direct Thrombin Inhibitors Hirudin Anticoagulation Compounds Hemostasis Otolaryngology

Отказ от ответственности — научно-образовательная информация

Информация на данной странице предоставлена исключительно в образовательных и информационных целях и не является медицинской консультацией, диагнозом или рекомендациями по лечению. Резюме клинических данных отражают опубликованную рецензируемую литературу и не подразумевают терапевтическую эффективность за пределами показаний, одобренных FDA.

Разрешение FDA 510(k) для медицинских пиявок ограничено конкретными показаниями. Исследовательские и офф-лейбл применения обозначены соответствующим образом. Перед клиническим использованием практикующим врачам следует руководствоваться действующими рекомендациями FDA, локальными протоколами и применимыми нормативно-правовыми актами штата.

ASH поддерживает строгую доказательную оценку всех применений гирудотерапии посредством контролируемых клинических исследований и рецензируемых публикаций.

Добавлено в библиотеку ASH: March 18, 2026 · Последнее обновление сайта: June 18, 2026