Синтетический антикоагулянт октапарин нацелен на митохондриальную ось кардиолипин–GSDMD для восстановления редокс-гомеостаза при сепсисе

Sepsis, characterized by dysregulated immune responses and mitochondrial dysfunction, currently has few effective therapies that directly target these cellular mechanisms, and conventional heparin and related analogues provide inadequate immunomodulatory benefits. Here, we investigated the synthetic heparin analogue octaparin, which exhibits enhanced anticoagulant safety, for its potential to mitigate sepsis by targeting mitochondrial and redox pathways. Using murine models of lipopolysaccharide (LPS)-induced endotoxemia and Salmonella typhimurium-induced sepsis, along with in vitro studies performed using murine bone marrow-derived macrophages (BMDMs) and the human acute monocytic leukemia THP-1 cell line, we demonstrate that octaparin significantly improves survival and attenuates multi-organ (lung, liver, kidney) damage. Octaparin outperformed heparin, enoxaparin, and fondaparinux in suppressing systemic inflammation including TNF-α, IL-6, IL-1β and bacterial burden. Transcriptomic analysis revealed octaparin reprograms macrophage immunometabolism, suppressing pro-inflammatory pathways while enhancing phagocytosis. Crucially, octaparin inhibited both canonical and non-canonical inflammasome activation, reduced generation of the pyroptotic executor GSDMD-N-terminal fragment (GSDMD-NT), and specifically diminished mitochondrial localization of GSDMD-NT by downregulating key cardiolipin synthesis and transport genes. Furthermore, octaparin uniquely reversed LPS-induced mitochondrial dysfunction. This restoration was accompanied by improvements in mitochondrial quality and the reestablishment of redox homeostasis. Collectively, octaparin confers multifaceted protection in sepsis, positioning it as a promising redox-targeted therapeutic for sepsis.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

В моделях эндотоксемии, вызванной липополисахаридом (ЛПС), и сепсиса, вызванной Salmonella typhimurium, а также на макрофагах костного мозга мыши и клетках THP-1 синтетический аналог гепарина октапарин повышал выживаемость, ослаблял поражение лёгких, печени и почек и превосходил гепарин, эноксапарин и фондапаринукс по подавлению TNF-α, IL-6, IL-1β и бактериальной нагрузки. Октапарин подавлял активацию инфламмасом, снижал образование N-концевого фрагмента GSDMD и его накопление в митохондриях, устранял вызванную ЛПС митохондриальную дисфункцию, восстанавливая редокс-гомеостаз. Авторы рассматривают его как перспективную редокс-направленную терапию сепсиса.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Безопасность и инфекционный контроль».

• Leech-Assisted Flap Salvage — Systematic Review of 277 Cases — Whitaker et al. (2012)
• Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
• Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
• Улучшение ухода за пациентами с помощью гирудотерапии и обращение с пиявками от их получения до утилизации во Франции — Vaesken C et al. (2023)
• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Ведение хронических незаживающих ран с помощью гирудотерапии — Iqbal A et al. (2017)
• Гирудотерапия уменьшает артритическую боль у пациентов с различными хроническими болевыми синдромами: ретроспективный анализ — Loeser J et al. (2020)
• Гирудотерапия (медицинские пиявки) в лечении обструкции верхних дыхательных путей у собаки — Trenholme H, Masseau I, Reinero C (2021)
• Анализ устойчивых к антибиотикам инфекций, связанных с гирудотерапией — Brauer P et al. (2024)
• Пиявка, отстань! Нетравматический гемартроз после гирудотерапии — Curcio J, Lloyd C (2020)

Все исследования, проанализированные ASH →