Модуляция клиренса рекомбинантного сывороточного альбумина путём гликозилирования или укорочения

Albumin is an abundant non-glycosylated plasma protein with a slow clearance profile. It has been employed as a fusion partner in efforts to slow the clearance of small antithrombotic proteins like hirudin. In the present study, the in vivo clearance of recombinant rabbit serum albumin (rRSA), of mutant rRSAs containing consensus sequences for N-linked glycosylation (D494N and V14T variants), and of mutant mini-proteins truncated at albumin domain boundaries (rRSAs 1-185, 1-377, or 378-584) was examined. Mean terminal catabolic half-lives (t(0.5)cat) in rabbits for plasma-derived RSA, rRSA, and the V14T variant did not differ significantly (range 4. 32-4.76 days). In contrast, mean t(0.5)cat was reduced to 2.87 days for the D494N variant and to less than 0.071 days for all mini-proteins. The mini-proteins were found in the urine in tissue distribution experiments, suggesting a renal route of clearance. Our results suggest that all three internally repeated albumin domains are required to maintain the slow in vivo clearance profile of albumin, and that albumin glycosylation can be associated with an acceleration of clearance. This information could be used to design fusion proteins, including those with antithrombotic properties, with predictably altered in vivo half-lives less than that of serum albumin.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Поскольку альбумин служит партнёром слияния для замедления клиренса малых антитромботических белков, таких как гирудин, у кроликов изучали клиренс рекомбинантного сывороточного альбумина (rRSA), вариантов с сайтами N-гликозилирования (D494N, V14T) и укороченных мини-белков. Терминальные периоды полувыведения альбумина из плазмы, rRSA и варианта V14T значимо не различались (4,32–4,76 сут), у D494N — 2,87 сут, у мини-белков — менее 0,071 сут, причём они обнаруживались в моче. Для медленного клиренса, по-видимому, необходимы все три домена альбумина, а гликозилирование может его ускорять.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Геномика и протеомика».

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
• Новый антикоагулянтный белок из медицинской пиявки — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 и RNASET2 играют комплементарные роли во врождённом иммунном ответе медицинской пиявки — Baranzini N et al. (2019)
• Антимикробные пептиды медицинской пиявки, не обладающие токсичностью, — перспективная альтернативная стратегия борьбы с патогенами, устойчивыми к антибиотикам — Grafskaia E et al. (2019)
• Структурные основы тромболитической активности дестабилазы медицинской пиявки — Marin E et al. (2023)
• Геном медицинской пиявки (Whitmania pigra) и сравнительное геномное исследование для поиска биологически активных веществ — Tong L et al. (2022)
• ЦНС медицинской пиявки как модель изучения экзосом во взаимодействии между микроглией и нейронами — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Транскриптомное профилирование и первый анализ пространственной экспрессии генов-кандидатов в слюнной железе восточноазиатской медицинской пиявки Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Все исследования, проанализированные ASH →