Bothrops jararaca envenomation: Pathogenesis of hemostatic disturbances and intravascular hemolysis
Research article published in Experimental biology and medicine (2015)
Abstract
To attain fully functional biological activity, vitamin-K dependent coagulation factors (VKDCF) are γ-carboxylated prior to secretion from liver. Warfarin impairs the γ-carboxylation, and consequently their physiological function. Bothrops jararaca snake venom (BjV) contains several activators of blood coagulation, especially procoagulant enzymes (prothrombin and factor X activators) and thrombin-like enzymes. In order to clarify the relative contribution of prothrombin and factor X activators to the hemostatic disturbances occurring during experimental B. jararaca envenomation, warfarin was used to deplete VKDCF, prior to BjV administration. Male Wistar rats were pretreated with saline (Sal) or warfarin (War) and inoculated subsequently with BjV or saline, thus forming four groups: Sal + Sal (negative control), Sal + BjV (positive control), War + Sal (warfarinization control), and War + BjV. Three hours after inoculation, prothrombin and factor X levels fell 40% and 50%, respectively; levels of both factors decreased more than 97% in the War + Sal and War + BjV groups. Platelet counts dropped 93% and 76% in Sal + BjV and War + BjV, respectively, and plasma fibrinogen levels decreased 86% exclusively in Sal + BjV. After 6 and 24 h, platelet counts and fibrinogen levels increased progressively. A dramatic augmentation in plasma hemoglobin levels and the presence of schizocytes and microcytes in the Sal + BjV group indicated the development of intravascular hemolysis, which was prevented by warfarin pretreatment. Our findings show that intravascular thrombin generation has the foremost role in the pathogenesis of coagulopathy and intravascular hemolysis, but not in the development of thrombocytopenia, in B. jararaca envenomation in rats; in addition, fibrinogenases (metalloproteinases) may contribute to coagulopathy more than thrombin-like enzymes.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Bothrops jararaca envenomation: Pathogenesis of hemostatic disturbances and intravascular hemolysis.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании для истощения витамин-К-зависимых факторов свёртывания у крыс использовалась предварительная обработка варфарином с целью разделить относительный вклад активаторов протромбина, активаторов фактора X и тромбиноподобных ферментов из яда Bothrops jararaca в нарушения гемостаза и внутрисосудистый гемолиз. Предварительная обработка варфарином предотвращала внутрисосудистый гемолиз и потребление фибриногена, но не предотвращала тромбоцитопению, что указывает на то, что внутрисосудистое образование тромбина играет ведущую роль в развитии коагулопатии и гемолиза, но не тромбоцитопении, а также что металлопротеиназы-фибриногеназы могут вносить больший вклад в коагулопатию, чем тромбиноподобные ферменты. Для предметной области ASH релевантность носит косвенный характер: исследование изучает образование тромбина и патофизиологию тромбиноподобных ферментов из змеиного яда, что концептуально пересекается с антикоагулянтными механизмами, имеющими отношение к гирудотерапии. Однако ни пиявки, ни пиявочные производные вещества в исследовании не задействованы, исследование является доклиническим (модель на крысах), а акцент сделан на патогенезе отравления ядом, а не на терапевтическом применении.
Цитирование
Bothrops jararaca envenomation: Pathogenesis of hemostatic disturbances and intravascular hemolysis
Senise LV et al. · Experimental biology and medicine, 2015
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.