Factor Xa activation of factor V is of paramount importance in initiating the coagulation system: lessons from a tick salivary protein.
Research article published in Circulation (2013)
Abstract
BACKGROUND: Generation of active procoagulant cofactor factor Va (FVa) and its subsequent association with the enzyme activated factor X (FXa) to form the prothrombinase complex is a pivotal initial event in blood coagulation and has been the subject of investigative effort, speculation, and controversy. The current paradigm assumes that FV activation is initiated by limited proteolysis by traces of (meizo) thrombin. METHODS AND RESULTS: Recombinant tick salivary protein TIX-5 was produced and anticoagulant properties were studied with the use of plasma, whole blood, and purified systems. Here, we report that TIX-5 specifically inhibits FXa-mediated FV activation involving the B domain of FV and show that FXa activation of FV is pivotal for plasma and blood clotting. Accordingly, tick feeding is impaired on TIX-5 immune rabbits, displaying the in vivo importance of TIX-5. CONCLUSIONS: Our data elucidate a unique molecular mechanism by which ticks inhibit the host's coagulation system. From our data, we propose a revised blood coagulation scheme in which direct FXa-mediated FV activation occurs in the initiation phase during which thrombin-mediated FV activation is restrained by fibrinogen and inhibitors.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Generation of active procoagulant cofactor factor Va (FVa) and its subsequent association with the enzyme activated factor X (FXa) to form the prothrombinase complex is a pivotal initial event in blood coagulation and has been the subject of investigative effort, speculation, and controversy. The...
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании изучался рекомбинантный слюнный белок клеща TIX-5; было показано, что он специфически ингибирует опосредованную фактором Xa активацию фактора V — ключевое инициирующее событие в процессе свёртывания крови — и что это ингибирование нарушает питание клеща у иммунных кроликов in vivo. Авторы предлагают пересмотренную модель свёртывания, согласно которой прямая FXa-опосредованная активация FV происходит на стадии инициации, тогда как тромбин-опосредованная активация FV сдерживается. Для сферы ASH, хотя данное исследование касается слюнного антикоагулянта кровососущего членистоногого — области, родственной исследованиям секретома пиявок, — исследуемый организм является клещом, а не пиявкой, а механизм действия TIX-5 (блокада FXa-опосредованной активации FV) отличается от такового у известных антикоагулянтов пиявок, таких как гирудин. Таким образом, релевантность ограничивается сравнительной биологией антикоагулянтов кровососущих членистоногих, а не прямым применением в гирудотерапии.
Цитирование
Factor Xa activation of factor V is of paramount importance in initiating the coagulation system: lessons from a tick salivary protein.
Schuijt et al. · Circulation, 2013
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 28, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.