Production and characterization of saratin, an inhibitor of von Willebrand factor-dependent platelet adhesion to collagen
Biochemistry article published in Seminars in Thrombosis and Hemostasis (2001)
Abstract
Platelets tether to collagen in both a von Willebrand factor (vWF)-dependent and a vWF-independent manner. We have recently characterized a recombinant protein, saratin, isolated from the saliva of the leech Hirudo medicinalis, expressed it in Hansenula polymorpha, and studied its effect on direct and indirect platelet-collagen interactions. Saratin dose dependently inhibited the binding of purified human vWF to human type I and III collagens (IC(50)= 0.23 +/- 0.004 and 0.81 +/- 0.04 microg mL(-1), respectively) and to calf skin collagen (IC(50)= 0.44 +/- 0.008 microg mL(-1)). Furthermore, saratin showed a similar inhibitory potency against the binding of human, rodent, and porcine plasma vWF to these collagens. In a flow chamber under conditions of elevated shear (2700 s(-1)), saratin dose dependently and potently inhibited platelet aggregate formation on a collagen-coated surface (IC(50)= 0.96 +/- 0.25 microg mL(-1)), but at reduced shear (1300 s(-1)) a rightward shift in the dose-response curve was noted (IC(50)= 5.2 +/- 1.4 microg mL(-1)). Surface plasmon resonance analysis revealed both high and low affinity binding sites for saratin on human collagen type III (K(d) 5 x 10(-8) M and 2 x 10(-6) M, respectively). Although low concentrations of saratin, which inhibited platelet adhesion under increased shear (i.e., saturation of high-affinity binding sites), had no effect on vWF-independent collagen-induced platelet aggregation, high concentrations (i.e., saturation of low-affinity binding sites) were found to inhibit platelet aggregation. These data demonstrate that saratin is a potent inhibitor of vWF-dependent platelet adhesion to collagen and hence may have therapeutic potential as an antithrombotic agent.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Production of recombinant saratin from Hansenula polymorpha and characterization showing dose-dependent inhibition of vWF binding to types I/III collagen and shear-dependent inhibition of platelet aggregate formation.
Почему это важно для гирудотерапии
В данной работе была проведена характеристика рекомбинантного саратина — белка из секреции слюнных желез Hirudo medicinalis, экспрессированного в Hansenula polymorpha, путем изучения его ингибирующего действия на зависимые от фактора фон Виллебранда (vWF) и независимые от vWF взаимодействия между тромбоцитами и коллагеном. Саратин дозозависимо блокировал связывание очищенного человеческого и плазменного vWF с коллагенами I и III типов и мощно ингибировал образование агрегатов тромбоцитов на коллагене при повышенном сдвиговом напряжении; с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса были выявлены участки связывания коллагена с высокой и низкой аффинностью. Для сферы интересов ASH это имеет прямое отношение, поскольку в работе описывается конкретная молекула секретома пиявок с механизмом антитромботического действия на границе раздела фаз «тромбоцит-коллаген». Предостережение: данные представляют собой результаты биохимических исследований in vitro и исследований в проточной камере (с использованием плазмы человека, грызунов и свиней), а не клинические результаты, а утверждение аннотации о терапевтическом потенциале носит предположительный, а не доказанный на пациентах характер.
Цитирование
Production and characterization of saratin, an inhibitor of von Willebrand factor-dependent platelet adhesion to collagen.
Barnes CS, Krafft B, Frech M et al. · Seminars in thrombosis and hemostasis, 2001
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 26, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.