Саратин, ингибитор зависимой от фактора Виллебранда адгезии тромбоцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и интимальную гиперплазию в модели каротидной эндартерэктомии у крыс

PURPOSE: Post-carotid endarterectomy, thrombosis, and intimal hyperplasia may be decreased by the inhibition of platelet adhesion and activation. In this study, a novel agent, saratin, was used to inhibit platelet-to-collagen adhesion in a rat carotid endarterectomy model. Saratin is a recombinant protein isolated from the saliva of the medicinal leech Hirudo medicinalis, which is thought to act by binding to collagen, and inhibits von Willebrand factor-collagen interaction under conditions of increased shear and therefore, the adherence and activation of platelets at the vessel wall. Saratin has the advantage of being a nonsystemic, site-specific topical application. METHODS: A rat carotid endarterectomy model was used in which an open technique with arteriotomy and intimectomy was used. Saratin was applied to the endarterectomized surface of the carotid artery before arterial closure. End point measurements included platelet adhesion, thrombosis rate, intimal hyperplasia development, bleeding times, and platelet counts. Electron micrographs of carotid arteries were used for quantitative analysis of platelet aggregation and platelet counts. Intimal hyperplasia and thrombosis were assessed with computer-assisted morphometric analysis of elastin-stained carotid artery sections with direct measurement of the intimal hyperplasia area. RESULTS: The topical application of saratin significantly decreased platelet adhesion compared with controls at 3 hours after carotid endarterectomy (64 +/- 17 vs 155 +/- 33 platelets per grid, P = .05), and 24 hours after carotid endarterectomy (35 +/- 11 vs 149 +/- 37 platelets per grid, P = .0110), respectively. A percent luminal stenosis, as a measure of intimal hyperplasia, was significantly decreased with saratin application compared with controls (10.9% +/- 1.8% vs 29.8% +/- 6.8%, P = .0042). This decrease in intimal hyperplasia formation correlated with the inhibition of platelet adhesion. Thirty-three percent of control arteries were found to be thrombosed 2 weeks after carotid endarterectomy compared with a 0% thrombosis rate in the saratin-treated group (P = .0156). No increased bleeding was encountered along the arterial suture line in the saratin group. Bleeding times and systemic platelet counts were not found to change significantly in the saratin-treated rats compared with control rats at 3 and 24 hours after endarterectomy. CONCLUSION: Saratin significantly decreased platelet adhesion, intimal hyperplasia, luminal stenosis, and thrombosis after carotid endarterectomy in rats. Saratin did not increase suture line bleeding or bleeding times, and did not decrease platelet counts. Saratin may serve as a topical agent to be used for the site-specific inhibition of thrombosis and intimal hyperplasia after vascular manipulation.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

На крысиной модели каротидной эндартерэктомии изучено местное нанесение рекомбинантного саратина (из слюны Hirudo medicinalis) на эндартерэктомированную поверхность сонной артерии. Агент значимо снижал адгезию тромбоцитов через 3 ч (64±17 против 155±33 на сетку, p=0,05) и 24 ч (35±11 против 149±37, p=0,0110), а также степень стеноза (10,9±1,8 против 29,8±6,8%, p=0,0042). Тромбоз через 2 нед выявлен у 33% контролей и у 0% в группе саратина (p=0,0156); время кровотечения и число тромбоцитов значимо не менялись. Авторы заключают, что саратин может применяться местно для локального подавления тромбоза и неоинтимальной гиперплазии.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →