Ингибирование роста сгустка in vitro рекомбинантным гирудином более эффективно и продолжительно, чем аналогичным пептидом
Inhibition of in vitro clot growth by r-hirudin is more effective and longer sustained than by an analogous peptide
Экспериментальное исследование in vitro в журнале Thrombosis and haemostasis (1994)
Аннотация
The specific thrombin inhibitors r-hirudin and a synthetic peptide (I) D-FPRP(G)4-NGDFEEIPEEYL were compared in in vitro tests. r-hirudin proved to be the superior compound with respect to inhibition of amidolytic small substrate turnover that is catalysed by soluble and immobilised thrombin as well as to inhibition of fibrinogen activation. In an in vitro clot model significantly higher molar concentrations of peptide I are needed to achieve fibrin bound thrombin inhibition equivalent to that of r-hirudin. Stable complexes consisting of thrombin and hirudin oppose labile complexes containing the synthetic peptide. The latter leads to a regaining of thrombin activity with subsequent additional fibrin accretion. Analyses of the mixtures of thrombin and peptide I display a time dependent release of amino-terminal D-FPR peptide (III) exhibiting, similar to the residual fragment (peptide II), only weak inhibitory activity. Peptide I and the carboxy-terminal fragment induce, within a certain concentration range, an increase in thrombin activity and clot growth.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В тестах in vitro сравнивали рекомбинантный гирудин и синтетический пептид D-FPRP(G)4-NGDFEEIPEEYL. Гирудин превосходил пептид по подавлению амидолитической активности растворённого и иммобилизованного тромбина и активации фибриногена; в модели сгустка для эквивалентного ингибирования фибрин-связанного тромбина требовались значительно более высокие молярные концентрации пептида. Комплексы тромбина с гирудином стабильны, тогда как комплексы с пептидом лабильны, что ведёт к восстановлению активности тромбина и нарастанию фибрина; в определённом диапазоне концентраций пептид даже усиливал рост сгустка.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании проводилось сравнение специфических ингибиторов тромбина — р-гирудина и синтетического пептида (D-FPRP(G)4-NGDFEEIPEEYL) — в тестах in vitro на амидолитический оборот субстрата, активацию фибриногена и в модели свёртывания in vitro. р-Гирудин оказался более эффективным соединением, образуя стабильные комплексы тромбин–гирудин, тогда как синтетический пептид образовывал лабильные комплексы, что позволяло тромбиновой активности восстанавливаться, а в определённых диапазонах концентраций — даже повышало тромбиновую активность и рост тромба. Полученные результаты подчёркивают различия в стабильности и устойчивости комплексов, однако в аннотации описаны лишь «тесты in vitro» без указания источника крови; исследование не предполагает использование живых пиявок или оценку клинических исходов. Релевантность для гирудотерапии ограничивается характеристикой свойств рекомбинантного гирудина.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Библиографическая ссылка (стиль Vancouver)
Römisch J, Stöhr HA, Stauss H, Koschinsky R, Stüber W, Pâques EP. Inhibition of in vitro clot growth by r-hirudin is more effective and longer sustained than by an analogous peptide. Thromb Haemost. 1994;71(3):320-324. PMID: 8029796
Библиографические данные (авторы, том, страницы, DOI) взяты из записи PubMed.
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
- Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
- Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
- Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
- Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
- Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
- Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
- Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
- Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.