Heparin-binding exosite of factor Xa.
Research article published in Trends in cardiovascular medicine (2000)
Abstract
Recent studies have indicated that the basic residues Arg(93), Lys(96), Arg(125), Arg(165), Lys(169), Lys(236), and Arg(240) (chymotrypsin numbering) constitute an exosite in the catalytic domain of factor Xa that can effectively bind heparin only if the acidic N-terminal Gla domain of the proteinase was neutralized by physiological levels of calcium. Binding of a full-length heparin chain to this site of factor Xa in the presence of calcium makes a significant contribution to acceleration of the proteinase inhibition by antithrombin through a ternary complex bridging or template mechanism. Moreover, certain basic residues of this site, particularly Arg(165) and Lys(169), play a key role in factor Va and/or prothrombin recognition by factor Xa in the prothrombinase complex. This article reviews recent structural, mutagenesis and kinetic data that lead to identification of this exosite and discusses how the binding of protein or polysaccharide cofactors to this site of factor Xa can modulate the specificity and physiological function of this key coagulant enzyme in plasma.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Recent studies have indicated that the basic residues Arg(93), Lys(96), Arg(125), Arg(165), Lys(169), Lys(236), and Arg(240) (chymotrypsin numbering) constitute an exosite in the catalytic domain of factor Xa that can effectively bind heparin only if the acidic N-terminal Gla domain of the...
Почему это важно для гирудотерапии
Этот обзор исследует гепарин-связывающий экзосайт в каталитическом домене фактора Xa, выявляя специфические основные остатки, которые связывают гепарин в присутствии кальция и способствуют антитромбин-опосредованному ингибированию через матричный механизм, а также играют роль в узнавании фактора Va и протромбина в составе протромбиназного комплекса. В статье анализируются структурные данные, а также данные мутагенеза и кинетики, показывающие, как белковые или полисахаридные кофакторы, связывающиеся с этим экзосайтом, модулируют специфичность и физиологическую функцию фактора Xa. Для сферы ASH эта статья имеет лишь косвенное отношение: она касается взаимодействий гепарин–фактор Xa–антитромбин, которые механистически отличаются от прямого ингибирования тромбина антикоагулянтами, полученными из пиявок. Пиявки или пиявочные вещества не упоминаются; релевантность ограничивается структурным контекстом биологии факторов свертывания крови.
Цитирование
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 28, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.