Последние достижения в открытии и разработке ингибиторов фактора XI/XIa

Factor XIa (FXIa) is a serine protease homodimer that belongs to the intrinsic coagulation pathway. FXIa primarily catalyzes factor IX activation to factor IXa, which subsequently activates factor X to factor Xa in the common coagulation pathway. Growing evidence suggests that FXIa plays an important role in thrombosis with a relatively limited contribution to hemostasis. Therefore, inhibitors targeting factor XI (FXI)/FXIa system have emerged as a paradigm-shifting strategy so as to develop a new generation of anticoagulants to effectively prevent and/or treat thromboembolic diseases without the life-threatening risk of internal bleeding. Several inhibitors of FXI/FXIa proteins have been discovered or designed over the last decade including polypeptides, active site peptidomimetic inhibitors, allosteric inhibitors, antibodies, and aptamers. Antisense oligonucleotides (ASOs), which ultimately reduce the hepatic biosynthesis of FXI, have also been introduced. A phase II study, which included patients undergoing elective primary unilateral total knee arthroplasty, revealed that a specific FXI ASO effectively protects patients against venous thrombosis with a relatively limited risk of bleeding. Initial findings have also demonstrated the potential of FXI/FXIa inhibitors in sepsis, listeriosis, and arterial hypertension. This review highlights various chemical, biochemical, and pharmacological aspects of FXI/FXIa inhibitors with the goal of advancing their development toward clinical use.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Обзор посвящён ингибиторам системы фактора XI (FXI)/FXIa: сериновая протеаза FXIa активирует фактор IX и, по накопленным данным, играет важную роль в тромбозе при ограниченном участии в гемостазе. За последнее десятилетие описаны полипептиды, пептидомиметики активного центра, аллостерические ингибиторы, антитела, аптамеры и антисмысловые олигонуклеотиды (ASO), снижающие синтез FXI в печени. В исследовании II фазы у пациентов после планового одностороннего тотального эндопротезирования коленного сустава FXI-ASO эффективно предупреждал венозный тромбоз при ограниченном риске кровотечений. Обсуждается потенциал ингибиторов при сепсисе, листериозе и артериальной гипертензии.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Клинические исследования».

• Leech Therapy for Knee Osteoarthritis — The Landmark RCT — Michalsen et al. (2003)
• Leech-Assisted Flap Salvage — Systematic Review of 277 Cases — Whitaker et al. (2012)
• Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
• Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
• Успешное лечение венозного застоя в реверсивном суральном лоскуте эноксапарином у мужчины с травматическим размозжением стопы: клинический случай — Velasco-Bustamante J et al. (2026)
• Исследование терапевтических эффектов лечения медицинскими пиявками при ишемически-реперфузионном повреждении нижних конечностей — Ünal K et al. (2026)
• Эффективность лечения медицинскими пиявками в различных клинических применениях: комплексное исследование из Азербайджана — Farzali S et al. (2025)
• Гирудотерапия в реконструктивной хирургии: описания случаев и обзор — Heinz P et al. (2020)
• Гирудотерапия при заживлении ран — Nair H et al. (2022)
• Улучшение ухода за пациентами с помощью гирудотерапии и обращение с пиявками от их получения до утилизации во Франции — Vaesken C et al. (2023)

Все исследования, проанализированные ASH →