Фармакологические свойства гирудина и его производных. Потенциальные клинические преимущества перед гепарином

Hirudin and its derivatives represent the first parenteral anticoagulants introduced since the discovery of heparin in the early 1900s. Hirudin, the naturally occurring anticoagulant of the leech, is a single peptide chain of 65 amino acids with a molecular weight of about 7000. Recombinant technology has developed methods to produce recombinant forms of hirudin (r-hirudin) in sufficient quantities for therapeutic use. Hirudin is a potent thrombin-specific inhibitor that forms equimolar complexes with thrombin. It represents a new anticoagulant agent in a field in which heparin has been the only available drug for many years. In contrast to heparin, hirudin does not require antithrombin III as a cofactor, is not inactivated by antiheparin proteins, has no direct effects on platelets and may also inactivate thrombin bound to clot or the subendothelium. In humans, experience with r-hirudin in preventing or treating venous thromboembolism is very preliminary. However, r-hirudin achieved promising results in patients with unstable angina, or following coronary angioplasty. In patients with acute myocardial infarction, 3 important clinical trials were stopped because of an excess of bleeding complications. At present, the discovery of a r-hirudin regimen that is more efficacious than heparin and at least as safe needs a reappraisal of the drug in further trials.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Гирудин и его производные — первые после гепарина парентеральные антикоагулянты. Гирудин (одноцепочечный пептид из 65 аминокислот, около 7000) — мощный специфический ингибитор тромбина; в отличие от гепарина не требует антитромбина III, не инактивируется антигепариновыми белками, не влияет на тромбоциты и подавляет связанный со сгустком тромбин. Опыт при венозных тромбоэмболиях предварителен; обнадёживающие результаты получены при нестабильной стенокардии и после ЧКВ, тогда как при остром инфаркте миокарда 3 испытания прекращены из-за избыточных кровотечений. Требуется поиск режима эффективнее гепарина и не менее безопасного.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →