N-terminal requirements of small peptide anticoagulants based on hirudin54-65
Research article published in Journal of medicinal chemistry (1988)
Abstract
C-terminal fragment analogues of the leech anticoagulant peptide hirudin represent a unique class of thrombin inhibitors that blocks thrombin's cleavage of fibrinogen but does not block the catalytic site of thrombin. In this paper, a series of synthetic peptides were prepared by solid-phase methodology to determine the optimal N-terminal and position 56 functionalities for these C-terminal fragment analogues of hirudin. Inhibition of fibrin clot formation by thrombin in vitro was used as a measure of anticoagulant activity. In the minimal C-terminal sequence necessary for anticoagulant activity, hirudin56-64, an L aromatic amino acid is required at position 56. Phe56----Tyr substitution retained potency, whereas p-Cl-Phe56 and phenylglycine56 substitutions resulted in decreased potencies. Removal of the cationic amino functionality from the vicinity of Asp55 results in increased potency (e.g., hirudin54-65, Ac-hirudin55-65) and [desNH2-Asp55]hirudin55-65 has a marked increase in potency over hirudin55-65. [DesNH2-Phe56]hirudin56-65 and related analogues show no detectable anticoagulant activity. The sensitivity of position 56 to modification demonstrates the significance of this residue in the interaction between the C-terminal region of hirudin and thrombin.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
C-terminal fragment analogues of the leech anticoagulant peptide hirudin represent a unique class of thrombin inhibitors that blocks thrombin's cleavage of fibrinogen but does not block the catalytic site of thrombin.
Почему это важно для гирудотерапии
Данное исследование синтезировало серию аналогов С-концевого фрагмента гирудина (остатки 54–65 и укороченные варианты) методом твёрдофазного пептидного синтеза и оценило их антикоагулянтную активность посредством ингибирования опосредованного тромбином образования фибринового сгустка in vitro. Ключевые результаты включали то, что L-ароматическая аминокислота в позиции 56 необходима для активности, что удаление катионной аминофункциональной группы вблизи Asp55 повышает активность, а также то, что позиция 56 высокочувствительна к модификациям, что демонстрирует её ключевую роль во взаимодействии гирудина с тромбином. Данная статья прямо и центрально релевантна для области интересов ASH: она посвящена взаимосвязям структуры и активности гирудина — характерного антикоагулянтного пептида медицинской пиявки — и характеризует минимальные требования к последовательности для его антикоагулянтной функции. Основная оговорка состоит в том, что это исключительно биохимическое/фармакологическое исследование in vitro с использованием синтетических пептидов, а не исследование живых пиявок, пиявочной терапии или полного секретома пиявки.
Цитирование
N-terminal requirements of small peptide anticoagulants based on hirudin54-65
Owen TJ et al. · Journal of medicinal chemistry, 1988
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.