Апиксабан в сравнении с отсутствием антикоагуляции для профилактики венозной тромбоэмболии у детей с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом или лимфомой (PREVAPIX-ALL): открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы

BACKGROUND: Paediatric patients with acute lymphoblastic leukaemia or lymphoma are at increased risk of venous thromboembolism resulting in increased mortality and morbidity. We hypothesised that apixaban, a direct oral anticoagulant, would safely reduce venous thromboembolism in this patient population. METHODS: PREVAPIX-ALL was a phase 3, open-label, randomised, controlled trial conducted in 74 paediatric hospitals in 9 countries. Participants aged 1 year or older to younger than 18 years with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia (pre-B cell or T cell) or lymphoblastic lymphoma (B cell or T cell immunophenotype) and a central venous line in place throughout induction were randomly assigned 1:1 to standard of care (SOC, ie, no systemic anticoagulation) or weight-adjusted twice-daily apixaban during induction. Randomisation was performed centrally and stratified by age (those <10 years or those ≥10 years). Participants weighing 35 kg or less were administered 2·5 mg twice daily of apixaban as a 2·5 mg tablet, 0·5 mg tablets, or 0·4 mg/mL oral solution, while those weighing more than 35 kg were administered weight-adjusted prophylactic doses using 0·5 mg tablets or the 0·4 mg/mL oral solution twice daily. Primary outcomes were assessed by a blinded central adjudication committee. The primary efficacy outcome for the intention to treat population was the composite of symptomatic or clinically unsuspected venous thromboembolism, the primary safety outcome was major bleeding, and secondary safety outcomes included clinically relevant non-major (CRNM) bleeding. Patients were screened for venous thromboembolism by ultrasound and echocardiogram at the end of induction. The trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT02369653) and is now complete. FINDINGS: Between Oct 22, 2015, and June 4, 2021, 512 participants were randomly assigned and included in analyses (222 [43%] female and 290 [57%] male; 388 [76%] White, 52 [10%] Asian, 24 [5%] Black or African American, and 48 [9%] other races; and 122 [24%] Hispanic or Latino ethnicity). During a median follow-up period of 27 days (IQR 26-28), 31 (12%) of 256 patients on apixaban had a composite venous thromboembolism compared with 45 (18%) of 256 participants receiving SOC (relative risk [RR] 0·69, 95% CI 0·45-1·05; p=0·080). Two major bleeding events occurred in each group (RR 1·0, 95% CI 0·14-7·01; p=1·0). A higher incidence of CRNM bleeding, primarily grade 1 or 2 epistaxis, occurred in the apixaban group (11 [4%] of 256 participants) compared with the SOC group (3 [1%] of 256; RR 3·67, 95% CI 1·04-12·97, p=0·030). The most frequent grade 3-5 adverse events in both groups were thrombocytopenia (n=28 for the apixaban group and n=20 for the SOC group) or platelet count decreased (n=49 and n=45), anaemia (n=77 and n=74), febrile neutropenia (n=27 and n=20), and neutropenia (n=16 and n=17) or neutrophil count decreased (n=22 and n=25). Five deaths occurred, which were due to infection (n=3 in the SOC group), cardiac arrest (n=1 in apixaban group), and haemorrhagic cerebral sinus vein thrombosis (n=1 in the SOC group). There was one apixaban-related death (coagulopathy and haemorrhage after cardiac arrest of unknown cause). INTERPRETATION: PREVAPIX-ALL is, to our knowledge, the first trial assessing primary thromboprophylaxis using a direct oral anticoagulant in paediatric patients with acute lymphoblastic leukaemia or lymphoma. No statistically significant treatment benefit was identified in participants receiving apixaban. Major and CRNM bleeding were infrequent overall, but a higher incidence of CRNM bleeding (primarily epistaxis in younger children) occurred in participants receiving apixaban. For patients deemed to be at particularly high risk of thrombosis, PREVAPIX-ALL provides encouraging safety data for the use of apixaban in clinical settings in which the potential benefits are thought to outweigh the risk of bleeding. FUNDING: Bristol Myers Squibb-Pfizer Alliance.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

В открытом РКИ III фазы PREVAPIX-ALL (74 центра, 9 стран; 512 детей с ОЛЛ или лимфомой; медиана наблюдения 27 сут) апиксабан сравнивался с отсутствием антикоагуляции. Тромбоэмболия развилась у 12% получавших апиксабан против 18% в контроле (ОР 0,69; 95% ДИ 0,45–1,05; p=0,080); крупных кровотечений было по 2 в каждой группе. Клинически значимые некрупные кровотечения чаще возникали на апиксабане (4% против 1%; p=0,030). Авторы констатируют отсутствие статистически значимой пользы; у пациентов с особенно высоким тромботическим риском получены обнадёживающие данные о безопасности.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Клиническая литература».

• Leech Therapy for Knee Osteoarthritis — The Landmark RCT — Michalsen et al. (2003)
• Leech-Assisted Flap Salvage — Systematic Review of 277 Cases — Whitaker et al. (2012)
• Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
• Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
• Успешное лечение венозного застоя в реверсивном суральном лоскуте эноксапарином у мужчины с травматическим размозжением стопы: клинический случай — Velasco-Bustamante J et al. (2026)
• Исследование терапевтических эффектов лечения медицинскими пиявками при ишемически-реперфузионном повреждении нижних конечностей — Ünal K et al. (2026)
• Эффективность лечения медицинскими пиявками в различных клинических применениях: комплексное исследование из Азербайджана — Farzali S et al. (2025)
• Гирудотерапия в реконструктивной хирургии: описания случаев и обзор — Heinz P et al. (2020)
• Гирудотерапия при заживлении ран — Nair H et al. (2022)
• Гирудотерапия при ишемии конечности в педиатрическом отделении интенсивной терапии: ретроспективное наблюдательное когортное исследование — Resch J et al. (2022)

Все исследования, проанализированные ASH →